Farmakokinetik avser hastigheten och omfattningen av fördelningen av ett läkemedel till olika vävnader,och elimineringshastigheten för läkemedlet. Farmakokinetik kan reduceras till matematiska ekvationer, som beskriver läkemedlets transitering genom kroppen, en nettobalans från absorption och distribution till metabolism och utsöndring.
Den farmakokinetiska tvåkammarmodellen har delat upp kroppen i ett centralt och ett perifert fack. Det centrala kompartmentet (kompartment 1) består av plasma och vävnader där distributionen av läkemedlet är praktiskt taget omedelbar. Den perifera avdelningen (avdelning 2) består av vävnader där läkemedlet distribueras långsammare.
Läkemedelskoncentrationer i kompartmenten är lika med mängderna dividerade med volymerna: C1=A1/V1 ochC2=A2/V2.Läkemedelskoncentrationen i det centrala kompartmentet är lika med koncentrationen i plasma: Clearance (i enheterna L/h) används ofta i stället för fraktionella hastighetskonstanter (i enheterna h-1); inom farmakokinetiken anges distributionsvolymen i volymenheter (L), och hastighetskonstanter kan representeras som förhållandet mellan clearance och distributionsvolym, k=CL/V.
Vid oral administrering av läkemedlet är läkemedelsmängden i de centrala och perifera avdelningarna vid tiden t=0 noll (A1(0)=A2(0)=0), och den initiala mängden i mag-tarmkanalen (effektiv dos) är:
, där D är den administrerade dosen av läkemedlet, S är saltfaktorn (fraktion av den administrerade dosen som består av rent läkemedel) och F är biotillgänglighetsfaktorn (fraktion av dosen som når den systemiska cirkulationen).
Mängden läkemedel i GI minskar med tiden:
Läkemedelskoncentrationer i de centrala och perifera kompartmenten kan beräknas med differentialekvationer:
Efter integrering av ekvationerna från tiden noll:
Se även:
- PK trekammarmodell
- PK en-Compartmental model
- Plasma pharmacokinetics in PET
- Receptor occupancy
- Enzyme inhibition
- Binding potential
- Compartmental model ODEs in PET
- Whole-body model for H2O
Bergström M, Långström B. Farmakokinetiska studier med PET. Progr Drug Res. 2005; 62: 280-317. doi: 10.1007/3-7643-7426-8_8.
Bourne DWA: Matematisk modellering av farmakokinetiska data. CRC Press, 1995. ISBN 1-56676-204-9.
Purves RD. Multipla lösningar, olagliga parametervärden, lokala minima för summan av kvadrater och onormala parameteruppskattningar i minsta kvadraters anpassning av den farmakokinetiska modellen med två avdelningar och absorption. J Pharmacokinet Biopharm. 1996; 24(1): 79-101.doi: 10.1007/BF02353511.
Rescigno A. Compartmental analysis revisited. Pharmacol Res. 1999; 39(6): 471-478.doi: 10.1006/phrs.1999.0467.
Rosenbaum S (red.): Basic Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – An Integrated Textbook and Computer Simulations. 2nd ed., Wiley, 2017. ISBN 9781119143154.
Taggar: Farmakokinetik, läkemedelsutveckling, plasma, clearance
Uppdaterad kl: Uppdaterad 2019-01-06
Skapad den: 2019-01-06
Skapad den: 2019-01-06
2016-12-16
Skrivet av: Vesa Oikonen