Antikroppsbehandling är en typ av terapi som används för att behandla vissa typer av cancer och immunsjukdomar. Antikroppar är proteiner som naturligt bildas av kroppen som svar på ett främmande ämne, ett så kallat antigen. Antikroppar kan också odlas utanför patientens kropp och injiceras i den för att hjälpa immunförsvaret att bekämpa sjukdomar. Dessa typer av antikroppar kallas vanligtvis monoklonala antikroppar eftersom de skapas för att rikta sig mot ett specifikt antigen. Herceptin och Avastin, två allmänt använda läkemedel mot cancer, är exempel på monoklonala antikroppar.
I flera decennier, och fram till nyligen, användes möss i stor utsträckning vid framställning av monoklonala antikroppar (MAbs). Men behandlingarna var inte så effektiva som läkarna hade hoppats. Ett problem var att patienterna reagerade på musantikropparna som om de var ett främmande ämne och skapade en ny uppsättning antikroppar mot musantikropparna. Läkare har kallat detta för ”HAMA-reaktionen”, med hänvisning till utvecklingen av Human Anti-Mouse Antibodies (HAMA). HAMA-svaret är i huvudsak en allergisk reaktion mot musantikropparna som kan variera från en mild form, som ett utslag, till en mer extrem och livshotande reaktion, som till exempel njursvikt. HAMA kan också minska behandlingens effektivitet eller skapa en framtida reaktion om patienten får en efterföljande behandling som innehåller musantikroppar.
Det har observerats att någonstans mellan en tredjedel och mer än hälften av de patienter som får musantikroppar kommer att utveckla någon form av HAMA-reaktion. Ännu mer häpnadsväckande är att minst tio procent av den allmänna befolkningen har observerats bära någon form av animaliska antikroppar, oftast från möss, på grund av övervikten av medicinska medel som tillverkas av serum från djur.
Monoklonala antikroppar kan genereras för mänsklig användning utan möss genom att använda in vitro-tekniker. MAbs som tillverkas med dessa metoder lider inte av de nackdelar som är relaterade till HAMA-svaret. Djurskyddsgrupper kämpade i åratal för att stoppa produktion av MAb i möss eftersom det orsakar intensivt lidande för djuren som innefattar svår buksmärta, andningssvårigheter och död.
Det krävdes betydande, ihållande påtryckningar från djurskyddsgrupper, ledda av rättsliga ansträngningar som initierades av American Anti-Vivisection Society, innan detta skulle förändras. Idag erkänns och främjas in vitro-metoder för produktion av MAb av National Institutes of Health och krävs av alla forskare som får federal finansiering om deras arbete omfattar produktion av MAb.
Förekomsten av HAMA kan komplicera laboratoriemätningar. HAMA-interferenser kan ge falskt positiva eller negativa immunoassayresultat. HAMA-överbryggningsinterferens ger artificiellt högre resultat eftersom HAMA binder till immobiliserade musantikroppar i stället för substrat, sekundärt märkta antikroppar binder sedan till HAMA och ger en positiv signal som felaktigt indikerar substratnärvaro. På detta sätt utgör HAMA en brygga mellan immobiliserade antikroppar och märkta sekundära antikroppar. Däremot ger HAMA-blockerande interferens ingen signal om substratnärvaro när det finns substrat. HAMA fångar immobiliserade musantikroppar. I den heterogena immunoanalysen tvättar separationssteget bort det fria substratet som inte kan binda på grund av HAMA-blockering; endast de immobiliserade musantikropparna och HAMA kvarstår i immunoanalysen när de märkta sekundära antikropparna administreras. Eftersom substratet inte längre kommer att kunna binda till de immobiliserade musantikropparna på grund av HAMA-interferens kommer märkta sekundära antikroppar inte att ge någon signal för substratnärvaro.