Oral isotretinoin är i allmänhet ett säkert och effektivt läkemedel för behandling av akne vulgaris hos majoriteten av patienterna, enligt en litteraturöversikt i British Journal of Dermatology.
Den systematiska genomgången var begränsad till randomiserade kontrollerade studier vid akne, med sammanlagt 760 patienter (mestadels män) där isotretinoin jämfördes med kontroll.
För alla studier minskade isotretinoinbehandling antalet akne-lesioner med en kliniskt relevant mängd, vilket alltid var med en större mängd än kontroll. Kontrollgrupperna bestod av placebo (två studier), orala antibiotika (sju studier) eller en annan kontroll (två studier).
”Under de senaste åren har isotretinoin varit ett omtvistat ämne”, säger den medansvariga författaren Isabelle Vallerand, Ph.D., från University of Calgary School of Medicine i Alberta, Kanada. ”Läkemedlet används i stor utsträckning inom dermatologin som det bästa läkemedlet för svår eller behandlingsresistent akne, men det har ändå funnits farhågor om möjliga allvarliga biverkningar som självmord, pankreatit och idiopatisk intrakraniell hypertension.”
När forskarna undersökte den vetenskapliga litteraturen fann de blandade rapporter om biverkningar.
”Vi noterade att det inte hade gjorts någon systematisk genomgång av randomiserade kontrollerade studier för att sammanfatta tillgängliga data om biverkningar eller om isotretinoins effekt”, säger hon.
Fyndet att isotretinoin var överlägset placebo och andra behandlingar när det gäller att minska antalet lesioner ”kommer inte att komma som en överraskning för dermatologer, men ger solida, bekräftande vetenskapliga data till stöd för att använda läkemedlet för akne”, säger Dr Vallerand.
För det andra, även om biverkningar är vanligare med isotretinoin jämfört med andra behandlingar, ”som man kan förvänta sig, är majoriteten av dessa biverkningar torrhetsrelaterade. Vi dokumenterade inga förekomster av självmord, pankreatit eller idiopatisk intrakraniell hypertension med isotretinoin”, säger hon.
I granskningen fann man ungefär två biverkningar i isotretinoingrupperna jämfört med en i kontrollgrupperna, totalt 751 respektive 388 biverkningar.
Dermatologiska biverkningar utgjorde 64,8 procent av de totala biverkningarna i isotretinoingrupperna, medan biverkningar från öron, näsa och hals utgjorde 11,6 procent.
Samma sak, okulära biverkningar som ögontorrhet, irritation och konjunktival infektion förekom hos 7,2 procent av patienterna i isotretinoingrupperna.
Å andra sidan var gastrointestinala komplikationer den enda biverkan som rapporterades oftare i kontrollgrupperna, för vilka illamående och kräkningar var förknippade med antibiotikabehandling.
Men biverkningar som var tillräckligt allvarliga för att orsaka att deltagarna drog sig ur studierna var sällsynta – endast 3,2 procent av de patienter som randomiserades till isotretinoin och 1,8 procent till kontrollgrupperna. Händelser för tillbakadragande av isotretinoin omfattade Stevens-Johnsons syndrom, cheilitis, zeros, akneutbrott, fotofobi, förhöjda leverenzymer, minskad aptit, huvudvärk och nedstämd sinnesstämning.
”I vår genomgång hittade vi inte något samband mellan isotretinoinanvändning och uppkomsten av psykiatriska störningar eller självmord, även om förekomsten av vissa psykiatriska eller psykosomatiska symtom rapporterades oftare hos de patienter som behandlades med isotretinoin.
”Dessa resultat kan vara överraskande för vissa dermatologer, eftersom de tycks motsäga några av de fall som porträtterats i media, där isotretinoin tillskrivs som en orsak till självmord eller psykisk sjukdom. Vi anser dock att orsaken till psykisk ohälsa är multifaktoriell och sannolikt inte förklaras av enbart användningen av isotretinoin, vilket framgår av uppgifterna i vår genomgång”, säger dr Vallerand.
Den här genomgången ger starkt stöd för rekommendationerna om användning av isotretinoin som återfinns i de nuvarande riktlinjerna för klinisk praxis i USA, Kanada och Europa. ”Vi anser att dermatologer är väl positionerade för att förskriva isotretinoin till sina patienter på ett säkert sätt”, sade hon.
Begränsningar i granskningen inkluderar bristen på långtidsuppföljningsdata och skillnader i dosering, metodik, rapportering och studieprover. Bristen på kvinnliga patienter, på grund av att man utesluter graviditet för att förhindra teratogenicitet, kan också snedvrida resultaten, särskilt när det gäller psykiatriska biverkningar, eftersom depression är vanligare bland kvinnor.
”Framtida forskning bör syfta till att fastställa om det finns specifika patientgrupper för vilka isotretinoin inte är säkert, eller syfta till att förutsäga vilka patienter som kan få bäst respons samtidigt som man mildrar potentiella biverkningar”, sade dr Vallerand.