Syfte: Undersöka effekten och tolerabiliteten av valsartan (Val) 320 mg en gång dagligen (o.d.), Val/hydroklortiazid (HCTZ) 320/12,5 mg o.d. och Val/HCTZ 320/25 mg o.d. hos patienter med hypertoni som inte kontrolleras tillräckligt med Val monoterapi.
Metoder: Denna dubbelblinda, aktivt kontrollerade, parallellgruppsbaserade, randomiserade studie rekryterade patienter > eller =18 år med lätt till måttlig essentiell hypertoni, definierat som genomsnittligt diastoliskt blodtryck i sittande ställning (MSDBP) på > eller =95 mmHg och <110 mmHg utan behandling. Efter utspolning fick 3805 berättigade patienter Val 320 mg o.d. enkelblindat i 4 veckor. Därefter randomiserades patienter med MSDBP > eller =90 och <110 mmHg (n=2702) till dubbelblind behandling med Val 320 mg, Val/HCTZ 320/12,5 mg eller Val/HCTZ 320/25 mg i 8 veckor. Medelförändringar i MSDBP och genomsnittligt systoliskt blodtryck i sittande ställning (MSSBP) från början av den enkelblinda perioden analyserades, liksom andelen responders (MSDBP <90 mmHg eller > eller =10 mmHg minskning från början av den dubbelblinda perioden). Tolerabilitet och säkerhet bedömdes också.
Resultat: Minskningar av MSDBP och MSSBP observerades i alla grupper. Båda kombinationerna var förknippade med signifikant större minskningar än monoterapi för MSDBP och MSSBP vid vecka 8 och 12 (alla p<0,0001). Båda kombinationerna resulterade också i en signifikant större andel respondenter vid studiens slut (74,9 % och 68,8 % för Val/HCTZ 320/25 mg respektive Val/HCTZ 320/12,5 mg) än monoterapi (52,7 %; båda p < 0,0001). Dessutom observerades ett dos-respons med ökande dos av HCTZ med avseende på MSSBP. Alla behandlingar tolererades väl.
Slutsatser: Kombinationen av Val och HCTZ i doserna 320/12,5 mg och 320/25 mg ökar den antihypertensiva effekten hos patienter med lätt till måttlig hypertoni som är otillräckligt kontrollerad med Val 320 mg monoterapi, utan att äventyra tolerabiliteten.