I samband med pandemin av coronavirus 2 vid allvarligt akut respiratoriskt syndrom (SARS-CoV-2), har den skrivelse som Gerard J O’Mara publicerade i British Medical Journal, där han antydde att behandling med angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACE-hämmare) och angiotensin II-receptorblockerare (ARB) skulle kunna underlätta coronavirusinfektion genom att öka de cirkulerande ACE2-nivåerna, vilket skulle leda till ökad virusbelastning och allvarligare lungskador, skapat stor oro.1
Det finns dock belägg för att interaktionen mellan tidigare versioner av coronavirus (SARS-CoV, som vi för att undvika förvirring i fortsättningen kommer att kalla SARS-CoV-1) och renin-angiotensin-aldosteronsystemet och ACE2 är mycket mer komplex. Experimentella data från musmodeller tyder på att losartan faktiskt kan skydda mot coronavirusinducerad lungskada.2,3
Sars-CoV-1-spikprotein interagerar med ACE2, använder det för att ta sig in i värdcellen och deregulerar denna lungskyddande väg genom att minska ACE2-uttrycket, vilket resulterar i ohejdad angiotensin II-ackumulering och vävnadsskada. Denna process skulle förklara den föreslagna skyddseffekten av ARBs mot SARS-CoV-1-inducerad lungskada hos möss2.
Och även om avsaknad av ACE2 (hos knockoutmöss) skyddar mot infektion är det inte klart om en partiell minskning av ACE2-nivåerna, som uppnås genom att avstå från ACE-hämmare eller ARB:er, skulle ha kliniskt relevanta fördelar.
Då det finns en hel del likheter mellan SARS-CoV-1 och SARS-CoV-2, särskilt när det gäller proteinbindning till ACE2, är det troligt att ovanstående resultat också kommer att kunna tillämpas på den nuvarande situationen med coronavirus disease 2019 (COVID-19).4,5
Vi anser därför att de åsikter som O’Mara1 ger uttryck för bör betraktas som enkla reflektioner och att försiktighet bör iakttas när man överväger deras kliniska tillämpbarhet. Förhållandet mellan renin-angiotensin-aldosteronsystemet och SARS-CoV-1:s patogenicitet, och i analogi med SARS-CoV-2:s patogenicitet i samband med COVID-19, är mycket komplext. Grundforskning tyder faktiskt på att ACE-hämmare, och ARB i synnerhet, har en skyddande roll.
I detta sammanhang finns det alltså ingen grund för att avbryta befintliga behandlingar med ACE-hämmare och ARB. Dessutom kan komplikationer till följd av ett urskillningslöst avbrytande av dessa läkemedel få mycket allvarligare konsekvenser än många av de förmodade biverkningarna.