3β-HSD II medierar tre parallella dehydrogenas-/isomerasreaktioner i binjurarna som omvandlar Δ4- till Δ5-steroider: pregnenolon till progesteron, 17α-hydroxipregnenolon till 17α-hydroxiprogesteron och dehydroepiandrosteron (DHEA) till androstendion. 3β-HSD II förmedlar också en alternativ väg för testosteronsyntes från androstendiol i testiklarna. 3β-HSD-brist resulterar i stora förhöjningar av pregnenolon, 17α-hydroxipregnenolon och DHEA.
En komplexitet uppstår dock på grund av förekomsten av en andra 3β-HSD-isoform (HSD3B1) som kodas av en annan gen, som uttrycks i levern och placenta, och som inte påverkas i 3β-HSD-bristande CAH. Närvaron av detta andra enzym har två kliniska konsekvenser. För det första kan 3β-HSD II omvandla tillräckligt mycket av överskottet av 17α-hydroxipregnenolon till 17α-hydroxiprogesteron för att producera 17α-hydroxiprogesteronnivåer som tyder på vanlig 21-hydroxylasbristande CAH. Mätning av de andra berörda steroiderna skiljer de två typerna åt. För det andra kan 3β-HSD I omvandla tillräckligt mycket DHEA till testosteron för att måttligt virilisera ett genetiskt kvinnligt foster.
MineralokortikoiderRedigera
Den mineralokortikoida aspekten av allvarlig 3β-HSD CAH liknar dem vid 21-hydroxylasbrist. Liksom andra enzymer som är involverade i tidiga stadier av både aldosteron- och kortisolsyntesen kan den allvarliga formen av 3β-HSD-brist resultera i livshotande saltförlust i tidig spädbarnsålder. Saltsvinnet hanteras akut med saltlösning och högdos hydrokortison och långsiktigt fludrokortison.
KönssteroidEdit
Könssteroidkonsekvenserna av allvarlig 3β-HSD CAH är unika bland de medfödda binjurehyperplasiorna: det är den enda formen av CAH som kan ge tvetydighet hos båda könen. Liksom vid 21-hydroxylas-deficient CAH kan graden av svårighetsgrad avgöra omfattningen av över- eller undervirilisering.
I ett XX-foster (genetiskt kvinnligt) kan förhöjda mängder DHEA ge måttlig virilisering genom omvandling i levern till testosteron. Virilisering av genetiska kvinnor är partiell, ofta mild och ger sällan upphov till uppdragsfrågor. Frågorna kring korrigerande kirurgi av viriliserade kvinnliga genitalier är desamma som för måttlig 21-hydroxylasbrist, men kirurgi anses sällan önskvärd.
I vilken utsträckning mild 3β-HSD CAH kan orsaka tidig uppkomst av könshår och andra aspekter av hyperandrogenism i senare barn- eller ungdomsåren är inte klarlagt. Tidiga rapporter för cirka 20 år sedan som antydde att milda former av 3β-HSD CAH omfattade betydande andelar av flickor med för tidig könshårighet eller äldre kvinnor med hirsutism har inte bekräftats, och det verkar nu som om för tidig könshårighet i barndomen och hirsutism efter tonåren inte är vanliga manifestationer av 3β-HSD CAH.
Undervirilisering av genetiska hanar med 3β-HSD CAH inträffar eftersom syntesen av testosteron är nedsatt i både binjurar och testiklar. Även om DHEA är förhöjt är det en svag androgen och för lite testosteron produceras i levern för att kompensera bristen på testosteron i testiklarna. Graden av undervirilisering är mer varierande, från mild till allvarlig. Hanteringsfrågorna är de samma som för en underviriliserad hane med normal känslighet för testosteron.
Om spädbarnspojken endast är lindrigt underviriliserad kan hypospadin repareras kirurgiskt, testiklarna föras in i pungen och testosteron tillföras vid puberteten.
Hanteringsbesluten är svårare för en måttligt eller allvarligt underviriliserad genetisk hane vars testiklar finns i buken och vars könsorgan ser minst lika mycket kvinnliga som manliga ut. Manligt kön kan tilldelas och större rekonstruktiv kirurgi kan göras för att stänga perineums mittlinje och flytta testiklarna till en konstruerad pung. Kvinnligt kön kan tilldelas och testiklarna avlägsnas och slidan förstoras kirurgiskt. Ett tredje alternativ som nyligen förespråkats är att tilldela ettdera könet och skjuta upp operationen till tonåren. Varje metod har sina egna nackdelar och risker. Barn och deras familjer är tillräckligt olika för att ingen av kurserna är lämplig för alla.