Vad är Pompes sjukdom?
Pompes sjukdom (POM-pay), även kallad glykogenlagringssjukdom typ II eller brist på surt maltas, är en sällsynt genetisk sjukdom som resulterar i en djupgående muskelsvaghet. Sjukdomen orsakas av mutationer i den gen som instruerar kroppen att tillverka ett enzym som kallas surt alfa-glukosidas (GAA). Normalt använder kroppen detta enzym för att bryta ner glykogen (lagrat socker) till glukos (socker). Men vid Pompes sjukdom saknas GAA eller är avsevärt nedsatt, vilket gör att alltför stora mängder glykogen ansamlas i kroppens vävnader, vilket leder till stora skador. Hjärtat och skelettmusklerna är mest drabbade.
Pompes sjukdom är ett autosomalt recessivt tillstånd – vilket innebär att varje förälder till en drabbad individ måste föra en kopia av den muterade genen vidare. Detta är en del av anledningen till att sjukdomen är relativt sällsynt och drabbar en av 40 000 personer.
Hur utvecklas sjukdomen?
Två former av Pompes sjukdom har identifierats: en allvarlig ”infantil” form och en mildare ”sent insatt” form. Den infantila formen av sjukdomen uppträder vanligen under de första levnadsmånaderna och utvecklas snabbt, med allvarlig muskelsvaghet, hjärtsvikt och ofta död före ett eller två års ålder. Den sena formen av sjukdomen (även kallad juvenil/adult form) uppträder efter spädbarnstiden och utvecklas långsammare. Muskelsvaghet är det främsta symtomet, och hjärtat är vanligtvis skonat. Den förväntade livslängden är vanligtvis förkortad på grund av svaghet i andningsmuskulaturen hos personer med denna form av sjukdomen.
Hur diagnostiseras sjukdomen?
Pompes sjukdom diagnostiseras genom screening för de vanliga mutationerna i GAA-genen, genom att mäta nivån av GAA-enzymet i ett blodprov eller genom en muskelbiopsi. När diagnosen väl har ställts rekommenderas konsultation med en genetiker och screening av andra familjemedlemmar.
Ingår det någon behandling?
Den amerikanska läkemedelsmyndigheten Food and Drug Administration har godkänt alglukosidas alfa (Myozyme) för användning hos patienter med Pompes sjukdom. Myozyme är en typ av enzymersättningsterapi och är en form av GAA – det enzym som saknas eller är reducerat vid sjukdomen. Läkemedlet administreras vanligen via intravenös infusion varannan vecka. Myozyme har varit anmärkningsvärt framgångsrikt när det gäller att vända hjärtmuskelskador och öka den förväntade livslängden hos personer med den infantila formen av sjukdomen. Behandlingen är dock mindre effektiv i skelettmuskulaturen.
Personer med Pompes sjukdom behöver mycket specialiserad vård från en mängd olika specialister, särskilt när sjukdomen fortskrider.
Vilka nyckelområden inom Pompeforskningen vid NIAMS?
Under de senaste två decennierna har forskare från National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS) – Dr. Paul Plotz, chef för NIAMS Arthritis and Rheumatism Branch, och en grupp forskare i hans labb under ledning av Dr. Nina Raben – gjort betydande framsteg när det gäller vår förståelse av Pompes sjukdom. Ursprungligen hoppades man att enzymersättningsterapi skulle kunna bota Pompes sjukdom, men NIAMS-gruppen upptäckte att skelettmuskulaturen är motståndskraftig mot behandlingen. Detta upptäckt gjordes i musmodeller av sjukdomen som genererades i laboratoriet; dessa modeller används nu över hela världen av forskare som är involverade i forskning och utveckling av Pompe-behandlingar.
Gruppen fokuserar sina nuvarande ansträngningar på att använda den nya informationen för att förbättra behandlingen av de resistenta muskelfibrerna. Dessa studier finansieras delvis genom ett samarbetsavtal för forskning och utveckling (CRADA) med Genzyme, företaget som tillverkar Myozyme.
NIAMS-gruppen avslöjade nyligen nya ledtrådar i samband med de cellulära defekterna vid Pompes sjukdom. De identifierade strukturer i många skelettmuskelceller hos Pompe-patienter och möss som verkade vara stora samlingar av cellrester som borde ha levererats till och bearbetats i lysosomerna, cellens ”återvinningscentra”. Detta skräp skulle normalt ha spjälkats i lysosomerna till de byggstenar som cellen använder för att hålla sig i form – aminosyror för att bygga proteiner, sockerarter som glukos för att ge energi och fettsyror för att bygga membran och ge energi. Lysosomerna var alltså inte bara fyllda med glykogen som inte kunde smältas, utan även andra material byggdes upp utanför – utan att kunna nå återvinningsstället. Denna ansamling såg ut som den typ av material som normalt transporteras till lysosomerna av ett anmärkningsvärt system som kallas ”autofagi” – vilket bokstavligen betyder självätande. Detta system plockar upp slitna celldelar för att leverera dem till lysosomerna för återvinning. Dr Raben insåg att detta uppsamlings- och återvinningssystem inte fungerar korrekt i Pompes skelettmuskulatur, och de stressade återvinningscentren tycks vara överbelastade. NIAMS-gruppen testar för närvarande nya strategier för att ingripa i Pompes sjukdom genom att utforska sätt att modulera det autofagiska maskineriet.
Mission för National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS), en del av National Institutes of Health (NIH) vid Department of Health and Human Services, är att stödja forskning om orsaker till, behandling av och förebyggande av artrit, muskuloskeletala sjukdomar och hudsjukdomar, utbildning av grundforskare och kliniska forskare för att kunna bedriva denna forskning samt spridning av information om forskningsframsteg inom dessa sjukdomar. För mer information om NIAMS, ring informationscentralen på 301-495-4484 eller 877-22-NIAMS (gratis samtal) eller besök NIAMS webbplats på https://www.niams.nih.gov.
Denna information har tagits fram av National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, National Institute of Health.
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases. Pompes sjukdom. Tillgänglig på: https://www.niams.nih.gov/Health_Info/Pompe_Disease/default.asp. Tillgänglig den 9 januari 2014.
Informationen i detta dokument är endast avsedd för allmänna utbildningsändamål. Den är inte avsedd att ersätta personlig professionell rådgivning. Även om informationen har erhållits från källor som anses vara tillförlitliga, garanterar MedLink Corporation, dess representanter och leverantörerna av informationen inte dess riktighet och avsäger sig ansvar för negativa konsekvenser till följd av dess användning. För ytterligare information, kontakta en läkare och den organisation som det hänvisas till här.