Beskrivning
Den aktiva beståndsdelen i famotidin tabletter USP är en histamin H2-receptorantagonist. Famotidin, USP är -4-thiazolyl]metyl]thio]propyliden] sulfamid och har följande strukturformel: C8H15N7O2S3 M.W. 337,45Famotidin, USP är en vit till blekgul kristallin förening som är lättlöslig i isättika, svagt löslig i metanol, mycket svagt löslig i vatten och praktiskt taget olöslig i etanol.Varje tablett för oral administrering innehåller antingen 20 mg eller 40 mg famotidin, USP och har följande inaktiva ingredienser: kolloidal kiseldioxid, hypromellos, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa, polyetylenglykol, pregelatiniserad majsstärkelse, natriumstärkeglykolat, talk, titandioxid, gul järnoxid. Dessutom innehåller 20 mg laktosmonohydrat, röd järnoxid och triacetin och 40 mg innehåller FD&C blå nr 2 aluminium lake och FD&C gul nr 6 aluminium lake.
Gi Effekter
Famotidin är en kompetitiv hämmare av histamin H2-receptorer. Den primära kliniskt viktiga farmakologiska aktiviteten hos famotidin är hämning av magsekretion. Både syrakoncentrationen och volymen av magsäckssekretionen undertrycks av famotidin, medan förändringar i pepsinsekretionen är proportionella mot volymproduktionen. hos normala frivilliga och hypersekretorer hämmade famotidin basal och nattlig magsäckssekretion, liksom sekretion stimulerad av mat och pentagastrin. Efter oral administrering inträffade den antisekretoriska effekten inom en timme; den maximala effekten var dosberoende och inträffade inom en till tre timmar. Varaktigheten av inhiberingen av sekretionen med doser av 20 och 40 mg var 10 till 12 timmar. enstaka orala kvällsdoser av 20 och 40 mg inhiberade basal och nattlig syrasekretion hos alla försökspersoner; genomsnittlig nattlig magsyrasekretion inhiberades med 86 % respektive 94 % under en period av minst 10 timmar. Samma doser som gavs på morgonen undertryckte mat-stimulerad syrautsöndring hos alla försökspersoner. Den genomsnittliga dämpningen var 76 % respektive 84 % 3 till 5 timmar efter administrering och 25 % respektive 30 % 8 till 10 timmar efter administrering. Hos vissa försökspersoner som fick 20 mg-dosen försvann dock den antisekretoriska effekten inom 6 till 8 timmar. Det fanns ingen kumulativ effekt vid upprepade doser. Det nattliga intragastriska pH-värdet höjdes av kvällsdoser på 20 och 40 mg famotidin till medelvärden på 5 respektive 6,4. När famotidin gavs efter frukost höjdes det basala interdigestiva pH-värdet dagtid vid 3 och 8 timmar efter 20 eller 40 mg famotidin till cirka 5. Famotidin hade liten eller ingen effekt på fastande eller postprandiella serumgastrinnivåer. Gastrisk tömning och exokrin pankreasfunktion påverkades inte av famotidin.
Andra effekter
Systemiska effekter av famotidin i CNS, kardiovaskulära, respiratoriska eller endokrina system noterades inte i kliniska farmakologiska studier. Inte heller noterades några antiandrogena effekter (se BOTSE REAKTIONER). Serumhormonnivåerna, inklusive prolaktin, kortisol, tyroxin (T4) och testosteron, ändrades inte efter behandling med famotidin.
Farmakokinetik
Famotidin absorberas ofullständigt. Biotillgängligheten av orala doser är 40 till 45 %. Biotillgängligheten kan ökas något av mat eller minskas något av antacida; dessa effekter är dock utan klinisk betydelse. Famotidin genomgår minimal förstapassmetabolism. Efter orala doser uppträder maximala plasmanivåer inom 1 till 3 timmar. Plasmanivåerna efter multipla doser liknar dem efter enstaka doser. Femton till 20 % av famotidin i plasma är proteinbundet. Famotidin har en elimineringshalveringstid på 2,5 till 3,5 timmar. Famotidin elimineras via renal (65 till 70 %) och metabolisk (30 till 35 %) väg. Renalt clearance är 250 till 450 ml/min, vilket tyder på viss tubulär utsöndring. Tjugofem till 30 % av en oral dos och 65 till 70 % av en intravenös dos återfinns i urinen som oförändrad förening. Den enda metabolit som identifierats hos människa är S-oxiden Det finns ett nära samband mellan kreatininclearancevärden och elimineringshalveringstiden för famotidin. Hos patienter med allvarlig njurinsufficiens, dvs. kreatininclearance mindre än 10 ml/min, kan elimineringshalveringstiden för famotidin överstiga 20 timmar och justering av dosen eller doseringsintervallen vid måttlig och allvarlig njurinsufficiens kan vara nödvändig (se VIKTIGT, DOSERING OCH ADMINISTRATION). hos äldre patienter finns det inga kliniskt signifikanta åldersrelaterade förändringar i farmakokinetiken för famotidin. Hos äldre patienter med nedsatt njurfunktion kan dock clearance av läkemedlet vara nedsatt (se VIKTIGT, Geriatrisk användning).
Tabell 6 presenterar farmakokinetiska data från kliniska prövningar och en publicerad studie hos pediatriska patienter ( 3 till 12 månaderd (N = 11)1160 ± 4740,49 ± 0,172,3 ± 0,74,5 ± 1,11 till 11 år (N = 20)1089 ± 8340,54 ± 0,342,07 ± 1,493,38 ± 2.6011 till 15 år (N = 6)1140 ± 3200,48 ± 0,141,5 ± 0,42,3 ± 0,4Vuxen (N = 16)1726b0,39 ± 0,141,3 ± 0,22,83 ± 0,99Plasmaclearance är reducerad och elimineringshalveringstiden är förlängd hos pediatriska patienter 0 till 3 månader gamla jämfört med äldre pediatriska patienter. De farmakokinetiska parametrarna för pediatriska patienter i åldrarna > 3 månader till 15 år är jämförbara med dem som erhållits för vuxna. studier av biotillgänglighet på 8 pediatriska patienter (11 till 15 år) visade en genomsnittlig oral biotillgänglighet på 0,5 jämfört med vuxenvärden på 0,42 till 0,49. Orala doser på 0,5 mg/kg uppnådde AUC på 645 ± 249 ng-hr/mL och 580 ± 60 ng-hr/mL hos pediatriska patienter
Duodenalsår
I en amerikansk multicenter, dubbelblind studie på polikliniska patienter med endoskopiskt bekräftade duodenalsår jämfördes oralt administrerat famotidin med placebo. Som framgår av tabell 1 var 70 % av de patienter som behandlades med famotidin 40 mg h.s. läktade vid vecka 4. Tabell 1: Utgående patienter med endoskopiskt bekräftade läkta duodenalsår** Statistiskt signifikant annorlunda än placebo (p
Treatment Of Duodenal Ulcers
Famotidin, 20 mg p.o. h.s., jämfördes med placebo h.s. som underhållsbehandling i två dubbelblinda, multicenterstudier av patienter med endoskopiskt bekräftade läkta duodenalsår. I den amerikanska studien var den observerade ulcusincidensen inom 12 månader hos patienter som behandlades med placebo 2,4 gånger högre än hos de patienter som behandlades med famotidin. De 89 patienter som behandlades med famotidin hade en kumulativ observerad ulcusincidens på 23,4 % jämfört med en observerad ulcusincidens på 56,6 % hos de 89 patienter som fick placebo (p
Gastric Ulcer
I både en amerikansk och en internationell multicenter, dubbelblind studie på patienter med endoskopiskt bekräftade aktiva godartade magsår, gavs oralt administrerat famotidin, 40 mg h.s., jämfördes med placebo h.s. Antacider var tillåtna under studierna, men konsumtionen skilde sig inte signifikant mellan famotidin- och placebogrupperna. Som framgår av tabell 2 var incidensen av sårläkning (bortfall räknat som oläkta) med famotidin statistiskt signifikant bättre än placebo vid veckorna 6 och 8 i den amerikanska studien och vid veckorna 4, 6 och 8 i den internationella studien, baserat på antalet sår som läkt, bekräftat genom endoskopi.Tabell 2: Patienter med endoskopiskt bekräftade läkta magsår***, † Statistiskt signifikant bättre än placebo (p ≤ 0,05 respektive p ≤ 0,01)USA. StudieInternationell studieFamotidin Placebo Famotidin Placebo 40 mg h.s. h.s. 40 mg h.s. h.s. 40 mg h.s. h.s. (N = 74)(N = 75)(N = 149)(N = 145)Vecka 445%39%†47%31%Vecka 6†66%44%†65%46%Vecka 8***78%64%†80%54%Den tid det tog att uppnå fullständig lindring av dag- och nattsmärta var statistiskt signifikant kortare för patienter som fick famotidin än för patienter som fick placebo; i ingen av studierna fanns det dock någon statistiskt signifikant skillnad i andelen patienter vars smärta hade lindrats i slutet av studien (vecka 8).
Gastroesophageal Reflux Disease (Gerd)
Oralt administrerat famotidin jämfördes med placebo i en amerikansk studie som omfattade patienter med symtom på GERD och utan endoskopiska tecken på erosion eller ulceration i matstrupen. Famotidin 20 mg b.i.d. var statistiskt signifikant överlägset 40 mg h.s. och placebo när det gällde att ge ett lyckat symtomatiskt utfall, definierat som måttlig eller utmärkt förbättring av symtomen (tabell 3).Tabell 3: % lyckat symtomatiskt utfall†††p ≤ 0,01 jämfört med placeboFamotidinFamotidin20 mg b.i.d.40 mg h.s.Placebo(N = 154)(N = 149)(N = 73)Vecka 682†††6962Efter två veckors behandling observerades symtomatisk framgång hos en större andel patienter som fick famotidin 20 mg b.i.d. jämfört med placebo (p ≤ 0,01).Symtomatisk förbättring och läkning av endoskopiskt verifierad erosion och ulceration undersöktes i ytterligare två prövningar. Läkning definierades som fullständig upplösning av alla erosioner eller ulcerationer som var synliga med endoskopi. Den amerikanska studien som jämförde famotidin 40 mg p.o. b.i.d. med placebo och famotidin 20 mg p.o. b.i.d. visade en signifikant högre procentuell andel läkning för famotidin 40 mg b.i.d. vid vecka 6 och 12 (tabell 4).Tabell 4: % endoskopisk läkning – amerikansk studie†††† p ≤ 0,01 jämfört med placebo‡ p ≤ 0,05 jämfört med famotidin 20 mg b.i.d.‡‡‡ p ≤ 0,01 jämfört med famotidin 20 mg b.i.d.FamotidinFamotidin40 mg b.i.d.20 mg b.i.d.Placebo(N = 127)(N = 125)(N = 66)Vecka 648††††, ‡‡3218Vecka 1269††††, ‡54†††††29Vid jämförelse med placebo hade patienter som fick famotidin en snabbare lindring av dag- och natthemsbränna och en större andel patienter upplevde fullständig lindring av natthemsbränna. Dessa skillnader var statistiskt signifikanta. i den internationella studien, när famotidin 40 mg p.o. b.i.d. jämfördes med ranitidin 150 mg p.o. b.i.d., observerades en statistiskt signifikant större procentuell andel läkning med famotidin 40 mg b.i.d. vid vecka 12 (tabell 5). Det fanns dock ingen signifikant skillnad mellan behandlingarna när det gäller symtomlindring.Tabell 5: % endoskopisk läkning – internationell studie‡‡‡ p ≤ 0,05 jämfört med ranitidin 150 mg b.i.d.FamotidinFamotidinRanitidin40 mg b.i.d.20 mg b.i.d.150 mg b.i.d.(N = 175)(N = 93)(N = 172)Vecka 6485242Vecka 1271‡‡‡6860
Den rekommenderade orala dosen för behandling av vuxna patienter med symtom på GERD är 20 mg b.i.d. i upp till 6 veckor. Den rekommenderade orala dosen för behandling av vuxna patienter med esofagit inklusive erosioner och ulcerationer och åtföljande symtom på grund av GERD är 20 eller 40 mg b.i.d. i upp till 12 veckor (se KLINISK FARMACOLOGI FÖR VUXNA, Kliniska studier).
Patologiska hypersekretoriska tillstånd (t.ex. Zollinger-Ellison syndrom, multipla endokrina adenom)
I studier av patienter med patologiska hypersekretoriska tillstånd, t.ex. Zollinger-Ellison syndrom med eller utan multipla endokrina adenom, hämmade famotidin signifikant magsyrasekretionen och kontrollerade tillhörande symptom. Oralt administrerade doser från 20 till 160 mg q 6 h höll den basala syrautsöndringen under 10 mEq/timme; de initiala doserna titrerades efter den enskilda patientens behov och efterföljande justeringar var nödvändiga med tiden hos vissa patienter. Famotidin tolererades väl vid dessa höga dosnivåer under längre perioder (mer än 12 månader) hos åtta patienter, och det rapporterades inga fall av gynekomasti, ökade prolaktinnivåer eller impotens som ansågs bero på läkemedlet.
Doseringen av famotidin hos patienter med patologiska hypersekretoriska tillstånd varierar med den enskilda patienten. Den rekommenderade orala startdosen för vuxna vid patologiska hypersekretoriska tillstånd är 20 mg q 6 h. Hos vissa patienter kan en högre startdos krävas. Doserna ska anpassas till patientens individuella behov och ska fortsätta så länge som det är kliniskt indicerat. Doser upp till 160 mg q 6 h har administrerats till vissa vuxna patienter med svårt Zollinger-Ellison-syndrom.
Farmakodynamik
Farmakodynamiken hos famotidin utvärderades hos 5 pediatriska patienter i åldern 2 till 13 år med hjälp av den sigmoida Emax-modellen. Dessa data tyder på att förhållandet mellan serumkoncentrationen av famotidin och magsyraundertryckning liknar det som observerades i en studie på vuxna (tabell 7). tabell 7: Farmakodynamik för famotidin med hjälp av den sigmoida Emax-modellen*Serumkoncentration av famotidin associerad med 50 % maximal magsyraundertryckning. Värden presenteras som medelvärde ± SD.EC50 (ng/mL)*Pediatriska patienter26 ± 13Data från en studieya) friska vuxna försökspersoner26,5 ± 10,3b) vuxna patienter med övre gastrointestinala blödningar18,7 ± 10,8Fem publicerade studier (tabell 8) undersökte effekten av famotidin på pH i magsäcken och syraundertryckningens varaktighet hos pediatriska patienter. Även om varje studie hade en annan utformning, sammanfattas data om syraundertryckning över tid enligt följande:Tabell 8a Värden som rapporterats i publicerad litteratur.b Medelvärden ± SD.c Medelvärde (95 % konfidensintervall).DoseringRuttEffektAntal patienter(åldersintervall)0,5 mg/kg, engångsdosI.V.V.gastriskt pH > 4 i 19,5 timmar (17.3, 21,8)c11 (5 till 19 dagar)0,3 mg/kg, engångsdosI.V.gastric pH > 3,5 i 8,7 ± 4,7b timmar6 (2 till 7 år)0,4 till 0,8 mg/kgI.V.gastric pH > 4 i 6 till 9 timmar18 (2 till 69 månader)0,5 mg/kg, engångsdosI.V.en ökning av pH-värdet i magsäcken > med 2 pH-enheter över utgångsvärdet under > 8 timmar9 (2 till 13 år)0.5 mg/kg b.i.d.I.V.magens pH > 5 i 13,5 ± 1,8b timmar4 (6 till 15 år)0,5 mg/kg b.i.d.oralt magens pH > 5 i 5 ± 1,1b timmar4 (11 till 15 år)Effektens varaktighet av famotidin I.V. 0.5 mg/kg på gastriskt pH och syraundertryckning visades i en studie vara längre hos barnpatienter
Indikationer och användning
Famotidintabletter är indicerade vid:1. Korttidsbehandling av aktivt duodenalsårDe flesta vuxna patienter läker inom 4 veckor; det finns sällan anledning att använda famotidin i full dosering längre än 6 till 8 veckor. Studier har inte bedömt säkerheten hos famotidin vid okomplicerat aktivt duodenalsår under perioder på mer än åtta veckor.2. Underhållsbehandling av patienter med duodenalsår i reducerad dos efter läkning av ett aktivt sårKontrollerade studier på vuxna har inte sträckt sig längre än till ett år.3. Korttidsbehandling av aktivt benignt magsårDe flesta vuxna patienter läker inom 6 veckor. Studier har inte bedömt säkerheten eller effekten av famotidin vid okomplicerat aktivt benignt magsår under perioder på mer än 8 veckor.4. Korttidsbehandling av gastroesofageal refluxsjukdom (GERD)Famotidin tabletter är indicerade för korttidsbehandling av patienter med symtom på GERD (se KLINISK FARMACOLOGI FÖR VUXNA, Kliniska studier).Famotidintabletter är också indicerade för korttidsbehandling av esofagit på grund av GERD, inklusive erosiv eller ulcerös sjukdom som diagnostiserats med endoskopi (se KLINISK FARMACOLOGI FÖR VUXNA, Kliniska studier).5. Behandling av patologiska hypersekretoriska tillstånd (t.ex. Zollinger-Ellison syndrom, multipla endokrina adenom) (se KLINISK FARMACOLOGI FÖR VUXNA, Kliniska studier).
Kontraindikationer
Överkänslighet mot någon komponent i denna produkt. Korsöverkänslighet i denna klass av föreningar har observerats. Därför ska famotidin inte administreras till patienter med en historia av överkänslighet mot andra H2-receptorantagonister.
Allmänt
Symtomatiskt svar på behandling med famotidin utesluter inte förekomsten av malignitet i magsäcken.
Patienter med måttlig eller svår njurinsufficiens
Då biverkningar av CNS har rapporterats hos patienter med måttlig och svår njurinsufficiens kan längre intervall mellan doserna eller lägre doser behöva användas hos patienter med måttlig (kreatininclearance
Läkemedelsinteraktioner
Inga läkemedelsinteraktioner har identifierats. Studier med famotidin hos människa, i djurmodeller och in vitro har inte visat någon signifikant interferens med dispositionen av föreningar som metaboliseras av de hepatiska mikrosomala enzymerna, t.ex. cytokrom P450-systemet. Föreningar som testats på människa är bland annat warfarin, teofyllin, fenytoin, diazepam, aminopyrin och antipyrin. Indocyaningrönt som ett index för hepatisk läkemedelsextraktion har testats och inga signifikanta effekter har konstaterats.
Karcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet
I en 106 veckors studie på råttor och en 92 veckors studie på möss som gavs orala doser på upp till 2000 mg/kg/dag (ungefär 2500 gånger den rekommenderade humana dosen för aktivt tolvfingersår), fanns det inga tecken på karcinogen potential för famotidin.Famotidin var negativt i det mikrobiella mutagena testet (Ames-testet) med Salmonella typhimurium och Escherichia coli med eller utan aktivering av enzymer i levern hos råttor vid koncentrationer upp till 10 000 mcg/platta. I in vivo-studier på möss, med ett mikronukleustest och ett kromosomavvikelsetest, observerades inga tecken på en mutagen effekt. i studier med råttor som fick orala doser på upp till 2000 mg/kg/dag eller intravenösa doser på upp till 200 mg/kg/dag påverkades inte fertilitet och reproduktionsförmåga.
Graviditetskategori B
Reproduktionsstudier har utförts på råttor och kaniner vid orala doser på upp till 2000 respektive 500 mg/kg/dag och på båda arterna vid intravenösa doser på upp till 200 mg/kg/dag, och har inte visat några signifikanta tecken på nedsatt fertilitet eller skada på fostret på grund av famotidin. Inga direkta fetotoxiska effekter har observerats, men sporadiska aborter som endast inträffade hos mödrar som uppvisade ett markant minskat födointag har observerats hos vissa kaniner vid orala doser på 200 mg/kg/dag (250 gånger den vanliga humandosen) eller högre. Det finns dock inga adekvata eller välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Eftersom reproduktionsstudier på djur inte alltid är förutsägande för reaktioner hos människor bör detta läkemedel användas under graviditet endast om det är uppenbart nödvändigt.
Sjuksköterskor
Studier utförda på lakterande råttor har visat att famotidin utsöndras i bröstmjölk. Tillfällig tillväxtdepression observerades hos unga råttor som ammade från mödrar som behandlats med maternotoxiska doser på minst 600 gånger den vanliga humandosen. Famotidin kan påvisas i mänsklig mjölk. På grund av risken för allvarliga biverkningar hos ammande spädbarn av famotidin bör ett beslut fattas om att avbryta amningen eller avbryta läkemedlet, med hänsyn till läkemedlets betydelse för modern.
Pediatriska patienter
Användningen av famotidin hos pediatriska patienter i åldern 3 månader till 1 år liknar den som ses hos äldre pediatriska patienter (1 till 15 år) och vuxna. Däremot hade pediatriska patienter 0 till 3 månader gamla famotidin clearancevärden som var 2 till 4 gånger lägre än hos äldre pediatriska patienter och vuxna. Dessa studier visar också att den genomsnittliga biotillgängligheten hos pediatriska patienter
Pediatriska patienter 1 till 16 år
Användning av famotidin hos pediatriska patienter 1 till 16 år stöds av bevis från adekvata och välkontrollerade studier av famotidin hos vuxna och av följande studier hos pediatriska patienter: I publicerade studier på ett litet antal pediatriska patienter i åldern 1 till 15 år var clearance av famotidin liknande den som observerades hos vuxna. Hos pediatriska patienter i åldern 11 till 15 år associerades orala doser på 0,5 mg/kg med en genomsnittlig area under kurvan (AUC) som liknade den som sågs hos vuxna som behandlades oralt med 40 mg. På samma sätt associerades intravenösa doser på 0,5 mg/kg hos pediatriska patienter i åldern 1 till 15 år med en genomsnittlig AUC som liknade den som sågs hos vuxna som behandlades intravenöst med 40 mg. Begränsade publicerade studier tyder också på att förhållandet mellan serumkoncentration och syraundertryckning är liknande hos pediatriska patienter i åldern 1 till 15 år jämfört med vuxna. Dessa studier föreslår en startdos för pediatriska patienter i åldern 1 till 16 år enligt följande:
Peptiskt ulcus
0,5 mg/kg/dag p.o. vid sänggåendet eller uppdelat två gånger dagligen upp till 40 mg/dag.
0,5 mg/kg/dag p.o. vid sänggående eller delat två gånger dagligen upp till 40 mg/dag.
Gastroesofageal refluxsjukdom med eller utan esofagit inklusive erosioner och ulcerationer
1 mg/kg/dag p.o. dividerat b.i.d. upp till 40 mg b.i.d. Även om publicerade okontrollerade studier tyder på effektivitet av famotidin vid behandling av gastroesofageal refluxsjukdom och magsår, är data hos pediatriska patienter otillräckliga för att fastställa procentuellt svar med dos och behandlingstid. Därför bör behandlingsduration (initialt baserad på rekommendationer för duration för vuxna) och dos individualiseras baserat på kliniskt svar och/eller pH-bestämning (gastrisk eller esofageal) och endoskopi. Publicerade okontrollerade kliniska studier på pediatriska patienter har använt doser upp till 1 mg/kg/dag för peptiskt ulcus och 2 mg/kg/dag för GERD med eller utan esofagit inklusive erosioner och ulcerationer.
1 mg/kg/dygn p.o. uppdelat b.i.d. upp till 40 mg b.i.d. Även om publicerade okontrollerade studier tyder på effektivitet av famotidin vid behandling av gastroesofageal refluxsjukdom och peptiskt ulcus, är data hos pediatriska patienter otillräckliga för att fastställa procentuellt svar med dos och behandlingstid. Därför bör behandlingsduration (initialt baserad på rekommendationer för duration för vuxna) och dos individualiseras baserat på kliniskt svar och/eller pH-bestämning (gastrisk eller esofageal) och endoskopi. Publicerade okontrollerade kliniska studier på pediatriska patienter i åldern 1 till 16 år har använt doser upp till 1 mg/kg/dag för peptiskt ulcus och 2 mg/kg/dag för GERD med eller utan esofagit inklusive erosioner och ulcerationer.
Geriatrisk användning
Av de 4 966 försökspersoner i kliniska studier som behandlades med famotidin var 488 försökspersoner (9,8 %) 65 år och äldre och 88 försökspersoner (1,7 %) var äldre än 75 år. Inga övergripande skillnader i säkerhet eller effektivitet observerades mellan dessa försökspersoner och yngre försökspersoner. En större känslighet hos vissa äldre personer kan dock inte uteslutas. ingen dosjustering krävs baserat på ålder (se KLINISK FARMACOLOGI FÖR VUXNA, Farmakokinetik). Det är känt att detta läkemedel i stor utsträckning utsöndras via njurarna, och risken för toxiska reaktioner på detta läkemedel kan vara större hos patienter med nedsatt njurfunktion. Eftersom äldre patienter är mer benägna att ha nedsatt njurfunktion bör försiktighet iakttas vid dosval och det kan vara lämpligt att övervaka njurfunktionen. Dosjustering vid måttligt eller allvarligt nedsatt njurfunktion är nödvändig (se VIKTIGT, Patienter med måttlig eller allvarlig njurinsufficiens och DOSERING OCH ADMINISTRATION, Dosjustering för patienter med måttlig eller allvarlig njurinsufficiens).
Biverkningar
De biverkningar som anges nedan har rapporterats under inhemska och internationella kliniska prövningar hos cirka 2 500 patienter. I de kontrollerade kliniska prövningar där famotidintabletter jämfördes med placebo var förekomsten av biverkningar i den grupp som fick famotidintabletter, 40 mg vid sänggåendet, liknande den i placebogruppen.Följande biverkningar har rapporterats förekomma hos mer än 1 % av de patienter som behandlas med famotidin i kontrollerade kliniska prövningar och kan vara kausalt relaterade till läkemedlet: huvudvärk (4,7 %), yrsel (1,3 %), förstoppning (1,2 %) och diarré (1,7 %) Följande andra biverkningar har rapporterats sällan i kliniska prövningar eller sedan läkemedlet lanserades. Sambandet med behandlingen med famotidin har i många fall varit oklart. Inom varje kategori är biverkningarna listade i ordning efter avtagande allvarlighetsgrad:
Kroppen som helhet
Fiber, asteni, trötthet
Kardiovaskulär
Arrytmi, AV-block, palpitation. Förlängt QT-intervall, hos patienter med nedsatt njurfunktion, har rapporterats mycket sällan.
Gastrointestinal
Kolestatisk gulsot, hepatit, leverenzymförändringar, kräkningar, illamående, bukbesvär, anorexi, muntorrhet
Hematologiskt
Sällsynta fall av agranulocytos, pancytopeni, leukopeni, trombocytopeni
Hypersensitivitet
Anafylaxi, angioödem, orbital- eller ansiktsödem, urtikaria, utslag, konjunktival injektion
Muskuloskeletal
Rhabdomyolys, smärta i muskuloskeletala system inklusive muskelkramper, artralgi
Nervsystem/psykiatrisk
Grand mal kramp; Psykiska störningar, som var reversibla i de fall för vilka uppföljning erhölls, inklusive hallucinationer, förvirring, agitation, depression, ångest, minskad libido; parestesi; sömnlöshet; somnolens. Konvulsioner, hos patienter med nedsatt njurfunktion, har rapporterats mycket sällan.
Respiratoriska
Bronkospasm, interstitiell pneumoni
Hud
Toxisk epidermal nekrolys/Stevens-Johnsons syndrom (mycket sällsynt), alopeci, akne, pruritus, torr hud, rodnad
Speciella sinnen
Tinnitus, smakstörning
Andra
Sällsynta fall av impotens och sällsynta fall av gynekomasti har rapporterats; I kontrollerade kliniska prövningar var dock förekomsten inte större än den som observerades med placebo.De biverkningar som rapporterats för famotidin tabletter kan också förekomma med famotidin för oral suspension.
Pediatriska patienter
I en klinisk studie på 35 pediatriska patienter
Överdosering
Biverkningarna vid överdosering liknar de biverkningar som påträffats vid normal klinisk erfarenhet (se ÖVERDOSERINGAR). Orala doser på upp till 640 mg/dag har getts till vuxna patienter med patologiska hypersekretoriska tillstånd utan allvarliga biverkningar. I händelse av överdosering ska behandlingen vara symtomatisk och stödjande. Ej absorberat material ska avlägsnas från mag-tarmkanalen, patienten ska övervakas och stödjande behandling ska användas. oral LD50 av famotidin hos han- och honråttor och möss var större än 3 000 mg/kg och den minsta letala akuta orala dosen hos hundar översteg 2 000 mg/kg. Famotidin gav inga uppenbara effekter vid höga orala doser hos möss, råttor, katter och hundar, men inducerade signifikant anorexi och tillväxtdepression hos kaniner som började med 200 mg/kg/dag oralt. Famotidins intravenösa LD50 för möss och råttor varierade från 254 till 563 mg/kg och den minsta letala enskilda I.V.-dosen hos hundar var cirka 300 mg/kg. Tecken på akut förgiftning hos I.V. behandlade hundar var kräkningar, rastlöshet, blekhet på slemhinnor eller rodnad i mun och öron, hypotoni, takykardi och kollaps.
Akut behandling
Den rekommenderade orala dosen för vuxna vid aktivt duodenalsår är 40 mg en gång dagligen vid sänggåendet. De flesta patienter läker inom 4 veckor; det finns sällan anledning att använda famotidin i full dosering längre än 6-8 veckor. En behandling med 20 mg b.i.d. är också effektiv.
Den rekommenderade orala dosen för vuxna vid aktivt godartat magsår är 40 mg en gång dagligen vid sänggåendet.
Underhållsterapi
Den rekommenderade orala dosen för vuxna är 20 mg en gång dagligen vid sänggåendet.
Dosering för pediatriska patienter
Se PRECAUTIONS, Pediatriska patienter
Dosering för pediatriska patienter 1 till 16 år
Se PRECAUTIONS, Pediatriska patienter 1 till 16 år Studierna som beskrivs i PRECAUTIONS, Pediatriska patienter 1 till 16 år, föreslår följande startdoser hos pediatriska patienter 1 till 16 år:
Genomgående användning av antacida
Antacida kan ges samtidigt vid behov.
Dosjustering för patienter med måttlig eller svår njurinsufficiens
I vuxna patienter med måttlig (kreatininclearance
Hur levereras
Famotidin Tabletter USP, 20 mg finns som beige, runda, oskurna, filmdragerade tabletter, präglade med ”5728” på ena sidan och ”TEVA” på andra sidan, innehållande 20 mg famotidin, förpackade i flaskor med 100 (NDC 0172-5728-60), 500 (NDC 0172-5728-70) och 1000 (NDC 0172-5728-80) tabletter.Famotidin Tabletter USP, 40 mg finns som bruna, runda, oskurna, filmdragerade tabletter, präglade med ”5729” på ena sidan och ”TEVA” på andra sidan, innehållande 40 mg famotidin, förpackade i flaskor med 100 (NDC 0172-5729-60) och 500 (NDC 0172-5729-70) tabletter.Fördela i en välsluten, ljusbeständig behållare enligt definitionen i USP, med en barnsäker förslutning (vid behov).Förvaras vid 20° till 25°C (68° till 77°F) .Undvik förvaring av famotidintabletter vid temperaturer över 40°C (104°F).HÅLLA DETTA OCH ALLA LÄKEMEDELAR UTANFÖR BARNENS RÄKNAR.Tillverkad i Kroatien av: Tillverkad av: PLIVA HRVATSKA d.o.o.Zagreb, KroatienFör:TEVA PHARMACEUTICALS USA, INC.North Wales, PA 19454Rev. E 5/2016
Famotidine Tablets Usp 20Mg 100S Label Text
NDC 0172-5728-60FamotidineTablets USP20 mgRx only100 TABLETSTEVA
Famotidine Tablets Usp 40Mg 100S Label Text
NDC 0172-5729-60FamotidineTablets USP40 mgRx only100 TABLETSTEVA