ROCKVILLE, Md., 29 mars – FDA drog idag tillbaka Parkinsons sjukdomsläkemedel pergolid – en dopaminagonist som säljs som Permax och som ett generiskt läkemedel – på grund av en ökad risk för hjärtklaffsjukdomar.
Robert Temple, M.D., biträdande direktör för medicinsk politik vid Center for Drug Evaluation and Research, sade att pergolid associerades med en femfaldig relativ ökning av regurgitation av mitral-, förmaks- eller trikuspidalventilerna jämfört med den allmänna befolkningen.
Dr Temple sade att läkemedlet, som godkändes 1988, används av en minoritet av Parkinsonpatienterna, uppskattningsvis 12 000 till 25 000 patienter. Permax tillverkas av Valeant Pharmaceuticals och generiska versioner av läkemedlet tillverkas av Par och Teva.
FDA har känt till kopplingen mellan pergolid och klaffsjukdom sedan 2002 och 2003 lades en varning om valvulopati till på läkemedlets etikett och ett ”Dear Healthcare Provider”-brev skickades till kliniker av Lilly, som då marknadsförde Permax. År 2006 uppgraderades varningen till en svart ruta på grund av nya uppgifter om riskerna för hjärtklaffskador.
Dr Temple sade att FDA beslutade att be tillverkarna av läkemedlet att ta bort det från marknaden efter offentliggörandet av två nya studier, som publicerades i New England Journal of Medicine i januari, som bekräftade kopplingen mellan pergolid och klaffsjukdomar. Dessa studier rapporterade också att ”denna risk inte sträckte sig till andra läkemedel i denna klass”, sade dr Temple.
”Jag skulle säga att det rådde allmän enighet om att tiden för detta läkemedel har gått ut”, sade dr Temple.
FDA sa att kliniker som har patienter som tar pergolid bör:
- Bedöm patientens behov av dopaminagonistbehandling. Om fortsatt behandling med en dopaminagonist är nödvändig ska en annan dopaminagonist ersättas med pergolid. Det finns andra dopaminagonister som är godkända för behandling av Parkinsons sjukdom och som inte är förknippade med hjärtklaffskador. Publicerade övergångsregimer beskriver övergången från en dopaminagonist till en annan.
- Om behandlingen med en dopaminagonist ska avbrytas ska pergolid inte avbrytas abrupt, eftersom ett snabbt avbrytande av alla dopaminagonistbehandlingar kan vara farligt. Istället ska dosen av pergolid minskas gradvis.
- Patienter som ska sluta med pergolid ska informeras om att det finns andra effektiva behandlingsalternativ, inklusive tre andra dopaminagonister som inte är förknippade med skador på hjärtklaffarna.
Och även om företagen har gått med på att sluta skicka pergolid för distribution kommer en begränsad mängd av läkemedlet att finnas kvar på apoteken. Denna fördröjning kommer att ge vårdpersonal och patienter tid att diskutera lämpliga behandlingsalternativ och byta behandling. Dr Temple sade att FDA också diskuterar med tillverkarna möjligheten att fortsätta tillgången till läkemedlet genom en IND.
Dostinex (cabergolin), en annan dopaminagonist, kopplades också till klaffsjukdomar i NEJM-artiklarna. Dr Temple sade att detta läkemedel användes i Europa för behandling av Parkinsons sjukdom men att det i USA endast är godkänt för behandling av hyperprolaktinemiska störningar, vilket kräver en mycket lägre dos. Vid den lägre dosen, sade han, har det inte funnits några rapporter om ökad risk för valvulopati.