Blåbärstillskott förbättrar minnet hos äldre vuxna | CDhistory

Förfarande

Prospektiva deltagare bedömdes med hjälp av strukturerade intervjuinstrument för att avgöra om de kunde ingå i studien. Frågeformuläret Academic and Medical History Questionnaire (20) användes för att få demografisk information och information om akademisk nivå, nuvarande och tidigare medicinska tillstånd samt läkemedels- och substansanvändning. Personer med diabetes, missbruksproblem eller diagnostiserat psykiatriskt eller neurologiskt tillstånd uteslöts liksom personer som använde mediciner som kan påverka resultatmätningarna, t.ex. bensodiazepiner. Graden av minnesnedsättning fastställdes med hjälp av Clinical Dementia Rating (CDR), som inhämtar information från deltagaren och en informatör (vanligtvis make/maka eller vuxet barn) om arten och omfattningen av kognitiv försämring som manifesteras i vardagliga aktiviteter i hemmet och i samhället (21). Områdena minne, orientering, problemlösning, samhällsangelägenheter, aktiviteter i hemmet och personlig vård utvärderades, och värderingarna för varje område bidrog till en global CDR-klassificering där minnesområdet vägdes tyngst. CDR-klassificeringarna omfattar ingen försämring, lätt försämring samt mild, måttlig och svår demens. Vi tog med personer med lätt försämring som motsvarar mild kognitiv nedsättning och uteslöt personer med CDR-klassificeringar som anger ingen försämring och personer med mild, måttlig och allvarlig demens. Utöver den globala CDR-klassificeringen härleddes även summan av boxarnas poäng. Denna poäng representerade den aritmetiska summan av kategoribedömningarna inom de sex funktionsområdena och fungerade som ett sätt att kvantifiera den övergripande nivån av funktionsförsämring (22).

Vild blåbärsjuice framställdes kommersiellt från mogna, frysta vilda (lowbush) blåbär (Vaccinium angustifolium Aiton) av Van Dyk’s Health Juice Products Ltd (Caledonia, Nova Scotia, Kanada) och tillhandahölls för den här forskningen av Wild Blueberry Association of North America, Old Town, ME, USA. Bären tinades upp, pressades, filtrerades, pastöriserades och buteljerades sedan i 1 liters bärnstensglasflaskor. Ett kg blåbärsfrukt gav cirka 735 ml juice med enkel styrka.

Analyser utfördes på prover av den juice som användes i denna studie. De mest förekommande lösta komponenterna i saften från vilda blåbär var glukos, fruktos samt äppel- och citronsyra (23). Kolorimetrisk mätning av totala fenoler i saften visade en koncentration på 2,38 g gallussyraekvivalenter/L (24). De viktigaste fenolerna i saften var hydroxycinnaminsyraestern, klorogensyra med cirka 734 mg/L, och flavonoida antocyaniner med 877 mg cyanidin 3-glukosidekvivalenter/L juice baserat på HPLC-analys som beskrivs på annat håll (25). Förluster av antocyaniner och andra fenoler i blåbärsjuice kan uppstå under lagring. Under den cirka tre månader långa lagringen av juiceproverna fastställdes förlusterna av totala fenoler och antocyaniner till 23 % respektive 20 % för juice som förvarades under kylning i bärnstensflaskor.

Daglig konsumtion bibehölls mellan 6 mL/kg och 9 mL/kg med hjälp av ett doseringsschema som bestämdes av kroppsvikten. Individer som vägde mellan 54 och 64 kg ordinerades 444 mL/dag, de som vägde mellan 65 och 76 kg konsumerade 532 mL/dag och de som vägde mellan 77 och 91 kg konsumerade 621 mL/dag. Tabell 1 innehåller uppgifter om fenol- och antocyaninintag som bestämts från prover av den blåbärsjuice som användes i denna studie. Detta doseringsintervall motsvarade den volym som användes i försök på människor med Concord druvjuice (19,26). Studiedeltagarna var blinda för vilket tillskott de fick och fick veta att studieprodukten kunde vara druvjuice, blåbärsjuice eller en placebodryck med bär. Juicen förvarades i ett kylrum vid 4 °C före distributionen. Försökspersonerna instruerades att kyla ner juicen hemma och att ta de föreskrivna dagliga mängderna i lika stora, delade doser i samband med morgon-, middags- och kvällsmåltiderna. Vi tillhandahöll behållare med individuella doser märkta för varje försöksperson för att minimera risken för felmätning. Interventionstiden var 12 veckor. Trots att detta motsvarade en mycket mindre andel av den totala livslängden för människor än för gnagare, förväntade vi oss att det biologiska svaret skulle inträffa inom i stort sett samma tidsram med tanke på överensstämmelsen mellan tidigare studier på människor och djur. Tillskott av blåbär under liknande tidsperioder i experiment med åldrade djur har visat på förbättringar av den kognitiva prestandan (12,14). Dessutom har mänskliga försök av denna varaktighet med bärjuice visat på gynnsamma förändringar i inflammatoriska markörer och antioxidantkapacitet (26).

Personerna fick flaskjuice vid baslinjebesöket och vid ett interimsbesök under vecka 6 av interventionen. Följsamhet till konsumtionsprotokollet och biverkningar bedömdes med veckovisa telefonkontakter och genom direkta intervjuer vid mellan- och slutbesöken. Försökspersonerna instruerades att undvika bärfrukter och -juicer samt bärextrakt under försökets gång och fick en lista över livsmedel och kosttillskott som skulle undvikas. Denna lista innehöll frukter och drycker som blåbär, björnbär, körsbär, druvor, druvjuice, granatäpplen, jordgubbar och vin bland annat.

Bedömningar utfördes vid baslinjen före behandling och under interventionens sista vecka. De primära resultaten var mått på minnesfunktion, inklusive Verbal Paired Associate Learning Test (V-PAL; 27) och California Verbal Learning Test (CVLT; 28). Paired associate tasks har identifierat personer med progressiv neurodegeneration och visat känslighet för tidig och mer avancerad Alzheimers sjukdom (29), och V-PAL har visat sig vara känsligt för utvecklingsmässiga prestationsförändringar mellan unga, medelålders och äldre kvinnor (30). Denna uppgift kräver att försökspersonen lär sig nya associationer mellan vanliga en- och tvåstaviga semantiskt obesläktade ord med en eller två stavelser (t.ex. help-years). V-PAL-prestandapoängen representerar det kumulativa antalet korrekta svar summerat över fyra inlärnings- och testförsök. CVLT är en allmänt använd uppgift för inlärning och återkallande av listor som har visat sig vara känslig för åldersrelaterade minnesförändringar, MCI och demens (31). Den omfattar en lista med 16 punkter med vanliga ord som kan grupperas i semantiska kategorier. Det finns dock inget krav på att koda nya associationer. Poängen för fritt återkallande användes för att bedöma ordlistans retention. Båda dessa verbala minnestester ingick eftersom de inducerar något olika kognitiva krav. Medan V-PAL kräver att nya associationer bildas, innebär CVLT att man förvärvar och behåller en lista med enskilda ord. Båda förlitar sig på hippocampal bearbetning, även om uppgiften med parade associationer kan vara mer resurskrävande och potentiellt mer känslig för kognitiva åldrandeeffekter (32).

Alternativa former av varje minnesuppgift användes vid baslinje- och slutbesöken så att det specifika innehållet i testobjektet inte upprepades. Användningen av alternativa former mildrar väsentligt de övningseffekter som är förknippade med test-retestkonstruktioner, särskilt när det gäller minnestester (33). Alternativa former kan dock inte eliminera prestationsvinster vid omtestning som är relaterade till procedurella övningseffekter; det vill säga förtrogenhet med testförfarandet (34).

Motionen bedömdes med Geriatric Depression Scale (GDS; 35), ett inventarium med 30 punkter som är utformat för att utvärdera symtom på depression hos äldre vuxna. Vi mätte också vikt och midjeomkrets och tog fasteblodprover för bestämning av serumglukos- och insulinvärden av biokemilaboratoriet vid General Clinical Research Center (GCRC) vid University of Cincinnati.

De primära statistiska analyserna omfattade t-test med beroende urval för att fastställa förändring från baslinjen till slutbesöket i minnesprestanda, humör, antropometriska kroppsvärden och metabola parametrar. Vi satte α-sannolikheten för typ 1-fel till 0,05 för att rapportera statistiskt signifikanta effekter. Med tanke på den preliminära karaktären hos denna studie rapporterade vi trender vid α ≤ 0,10. Vi beräknade också Cohens d-effektstorleksstatistik (36) för dessa analyser, som karakteriseras som små (0,2), medelstora (0,5) och stora (0,8).

På grund av oro för prestationsökning vid upprepad minnestestning utförde vi också kovariansanalyser (ANCOVA) för att kontrollera potentiella procedurella övningseffekter genom att jämföra minnesprestationer från blåbärsprovet med minnesprestationer från druvplatsplaceboprovet från den kompletterande studien. Dessa analyser isolerade effekten av interventionen genom att använda resultatpoäng från slutbesöket som beroende mått och motsvarande poäng från baslinjebesöket som kovariant mått (37). Cohens f (36) representerar effektstorleksstatistiken för dessa analyser, som är liten (0,1), medelstor (0,25) och stor (0,40).