Sir,
Acamprosat är en kalciumacetylhomotaurin- eller kalciumacetylaminopropansulfonat och dess molekylära struktur är besläktad med GABA. Acamprosat minskar suget hos avgiftade patienter med alkoholberoendesyndrom genom att minska glutamatverkan på både pre- och postsynaptiska nivåer och förbättra GABA-funktionen. Viktiga rapporterade biverkningar är gastrointestinala (25,1 %), dermatologiska (9,1 %), muskulära (8,3 %), trötthet (12,8), genito-urinära/sexuella (37,5 %), neurologiska/psykologiska (37,5 %) och kardiologiska/pulmonella (7,6 %). Läkemedlet har funnits tillgängligt på den indiska marknaden i mer än tre år men har först nyligen godkänts av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA för behandling av alkoholism. Här har författarna rapporterat ett fall av ovanliga och besvärliga biverkningar med acamprosatbehandling hos en avgiftad patient med alkoholberoendesyndrom.
En 36-årig, gift, anställd akademiker, som kommer från en medelmåttig socioekonomisk bakgrund och som hade en historia av regelbundet alkoholintag under de senaste fyra åren, diagnostiserades som ett fall av alkoholberoendesyndrom enligt den internationella sjukdomsklassificeringen (ICD-10). Han avgiftades med Lorazepam 6 mg/dag i en vecka i slutenvård. Njurfunktionstesterna vid baslinjen var inom normala gränser (blodurea = 20 mg/dl, serumkreatinin = 0,8 mg/dl). Han sattes på acamprosat 1998 mg/dag i delade doser tillsammans med tiamin 100 mg/dag. Han började klaga på överdriven salivering, överdriven sedering, grova skakningar i händerna och bradykinesi i början av den andra veckans behandling med acamprosat.
Däremot administrerades ingen skala för att mäta det extra pyramidala syndromet (EPS). Dosen av acamprosat minskades till 1332 mg/dag och fortsatte under nästa vecka. Det skedde en viss förbättring men det var fortfarande besvärligt för patienten. Slutligen stoppades läkemedlet helt och symptomen försvann under den följande veckan. Det fanns ingen anamnes på någon underliggande neurologisk sjukdom och inga tecken på något neurologiskt underskott hittades. Han sattes senare på Naltrexon 50 mg/dag för att förebygga återfall och han upprätthåller sig väl på detta.
Och även om det inte finns några tydliga bevis för uppkomsten av dessa Parkinson-liknande biverkningar och den antiglutaminerga mekanismen hos acamprosat, kan följande vara möjliga patofysiologiska förklaringar:
-
Dopaminneuronerna (DA) i den ventrala mellanhjärnan, som ger upphov till den dopaminerga banan, kan själva vara glutaminerga och därmed kan den antiglutaminerga effekten av acamprosat också blockera den dopaminerga banan i den ventrala mellanhjärnan.
-
Acamprosat kan minska den postcoholstopp-inducerade ökningen av DA-funktionen, vilket orsakar ett hypodopaminergt tillstånd, särskilt hos kroniskt alkoholberoende personer under de första behandlingsveckorna.
Detta är bara en fallrapport så man kan inte dra någon slutlig slutsats. Men oavsett mekanism är det motiverat med mer forskning om säkerheten och tolerabiliteten av acamprosat hos alkoholberoende personer och interaktionen mellan dopamin- och glutamatvägarna.