Lysosomala enzymer är produkter av 40-50 obundna gener i kärnan. Liksom membran- och sekretoriska proteiner syntetiseras de på membranbundna ribosomer i det grova endoplasmatiska retikulumet. De får oligosackaridkedjor med högannos från lipidlänkade intermediärer på asparaginrester. De måste sorteras från andra proteiner som finns i det endoplasmatiska retikulumets lumen och levereras till lysosomerna. Den bäst förstådda mekanismen för denna sortering och leverans involverar Man 6-P-igenkänningssystemet. De nysyntetiserade syrahydrolaserna förvärvar Man 6-P-rester genom en tvåstegsreaktion. Först överförs GlcNAc 1-P till C-6-positionen av mannoseresterna som finns på de asparaginlänkade oligosackariderna med hög mannosegrad. Därefter avlägsnas N-acetylglukosaminresterna av N-acetylglukosaminylfosfoglykosidaset för att generera Man 6-P monoester, som kan binda Man 6-P-receptorn. Fosforylerade enzymer kan sedan binda till Man 6-P-receptorer som samlas i vesiklar och knoppar av för att leverera enzymer till lysosomer. Det är ännu inte klarlagt i vilket område av Golgiapparaten receptorerna som innehåller nysyntetiserade enzymer avknoppas. Enzymer som inte lyckas binda receptorer utsöndras. Vissa celltyper uttrycker på sina cellytor receptorer som kan återfånga fosforylerat enzym genom receptormedierad endocytos. Denna sekretions- och återfångstväg utgör en alternativ väg till lysosomerna. Efter det att enzymet har levererats till lysosomerna genomgår enzymerna en postlysosomal bearbetning med hjälp av sura fosfotaser, som avlägsnar fosfomonoestergrupperna, och sura proteaser, som minskar deras storlek och avlägsnar överflödiga polypeptider. Även om bevisen är mycket övertygande för att enzymer kan nå lysosomerna genom vägar som inte är beroende av Man 6-P-receptorn, är mekanismerna för Man 6-P-receptoroberoende segregering av syrahydrolaser till lysosomerna helt oklara. Förutom denna fråga finns det två andra viktiga frågor som återstår att besvara. En av dessa är den exakta intracellulära vägen för nysyntetiserade enzymer. Var binder enzymet först receptorn, och var knoppar receptorn faktiskt av från Golgiapparaten för att åstadkomma sortering? Den andra viktiga frågan är egentligen den centrala frågan om mekanismen för sortering av syrahydrolaser. Även om vi nu vet att sorteringen sker genom ett enzym som fosforylerar syrahydrolaser, kvarstår frågan: Hur skiljer bearbetningsfosfotransferaset syrahydrolaser från andra glykoproteiner i det endoplasmatiska retikulumet? (ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)