ATP-binding cassette (ABC) subfamily B member 4 (ABCB4), även känd som multidrug resistance protein 3 (MDR3), som kodas av ABCB4, är involverad i biliär fosfolipidsekretion, som skyddar hepatobiliärsystemet från skadliga detergent- och litogena egenskaper hos gallan. ABCB4-mutationer som ändrar funktionen och uttrycket av det kanalikulära ABCB4-proteinet kan ha varierande klinisk presentation och kan ge upphov till flera leversjukdomar hos människor. Väletablerade fenotyper av ABCB4-brist är: progressiv familjär intrahepatisk kolestas typ 3, gallblåsesjukdom 1 (syn. low phospholipid associated cholelithiasis syndrome), hög ɣ-glutamyltransferas intrahepatisk kolestas i samband med graviditet, kronisk kolangiopati och biliär fibros/cirrhos hos vuxna. Dessutom kan ABCB4-avvikelser vara inblandade i vissa fall av läkemedelsinducerad kolestas, övergående neonatal kolestas och parenteral nutritionsassocierad leversjukdom. Nyligen har man i genomövergripande associationsstudier dokumenterat förekomsten av maligna tumörer, främst hepatobiliära maligniteter, hos patienter med ABCB4/MDR3-brist.
Patientens ålder vid tidpunkten för den första presentationen av kolestatisk sjukdom, liksom allvarlighetsgraden av leversjukdomen och svaret på behandlingen, är relaterade till ABCB4-allelstatusen. Mutationsanalys av ABCB4 hos patienter och deras familjer bör övervägas hos alla individer med kolestasier av okänd etiologi, oavsett ålder och/eller tidpunkt för uppkomsten av de första symptomen.