Bakgrund: En halveringstid för plasmaacetaminofen (INN, paracetamol) på mer än 4 timmar har korrelerats med hepatotoxicitet vid överdosering av acetaminofen som inte behandlats med en antidot. Halveringstiden för paracetaminofen har inte studerats hos patienter som får antidoten N -acetylcystein.
Metoder: Prospektivt studerades 112 patienter med överdosering av paracetaminofen som alla behandlades med intravenöst N -acetylcystein. Minst två plasmavärden av acetaminofen >20 mikromol/L var tillgängliga för beräkning av halveringstiden för acetaminofen, med antagande av första ordningens kinetik.
Resultat: Totalt sett var medianhalveringstiden för paracetaminofen 5,4 timmar (intervall 0,8-119,7 timmar). Fyrtioåtta patienter med ingen eller liten hepatotoxicitet (ALT <1000 U/L), 43 patienter med hepatotoxicitet utan encefalopati och 21 patienter med hepatotoxicitet och encefalopati hade halveringstider för acetaminofen på 3,0 timmar (intervall 0,8-10,0 timmar), 6,4 timmar (intervall 1,3-19,0 timmar) respektive 18,4 timmar (intervall 4,6-119,7 timmar) (P <.001). En halveringstid för paracetamol >4 timmar observerades hos 71 patienter, och 56 av dessa (79 %) hade hepatotoxicitet (ALT >1000 U/L eller koma). Trettiotre av 41 patienter (81 %) med en halveringstid för paracetaminofen <4 timmar hade ingen hepatotoxicitet. En analys av en mottagaroperativ karakteristisk kurva visade att en halveringstid för paracetamol på 5,5 timmar gav bättre diskriminering; hepatotoxicitet förelåg därför hos 49 av 54 patienter med en halveringstid för paracetamol >5,5 timmar (positivt prediktivt värde, 91 %) och hos 15 av 58 patienter med en halveringstid under denna gräns (negativt prediktivt värde, 74 %) trots behandling med N -acetylcystein.
Slutsatser: Halveringstiden för paracetaminofen korrelerar väl med graden av leverskada hos patienter som behandlas med antidoten N-acetylcystein. Längre halveringstider återspeglar en större toxisk effekt på levern.