Valproinsyra

Valproinsyra

Ökar GABA-nivåerna i hjärnan, minskar nivåerna av excitatoriska aminosyror och ändrar kaliumledningsförmågan.

Terapeutiska indikationerValproinsyra

Epilepsi: primära generaliserade: konvulsiva, icke-konvulsiva eller frånvarande och myokloniska. Partiell med elementära (inklusive Bravais-Jackson-former) eller komplexa symtom. Sekundärt generaliserade partialer. Blandformer och sekundära generaliserade epilepsier (West och Lennox-Gastaut).
Reservera IV-vägen för brådskande situationer eller om oral väg inte är möjlig.
Den förlängda frisättningsformen är dessutom indicerad vid behandling av maniska episoder i samband med bipolär sjukdom när litium är kontraindicerat eller inte tolereras.

PosologiValproinsyra

Bestäm den optimala dosen enligt respons. Effektivitetsintervall (plasmakoncentration): 50-125 mcg/ml.
– Oral, genomsnittlig daglig dos i 1 eller 2 doser i samband med måltider: spädbarn och barn (28 dagar-11 år): 30 mg/kg; >= 12 år och annonser: 20-30 mg/kg; >= 65 år: 15-20 mg/kg. Behandlingsstart: ej behandlad med andra antiepileptiska läkemedel, öka var 4-7 dag till optimal dos eller var 2-3 dag för former med förlängd frisättning; behandlad med annat antiepileptiskt läkemedel: progressivt under 2-8 veckor, minska 1/3 eller 1/4 av dosen av det använda antiepileptiska läkemedlet. R.I.: minska dosen. Form med förlängd frisättning: kan administreras i 1 dos vid kontrollerad epilepsi, med en daglig dos på 20-30 mg/kg; tto. Maniska episoder vid bipolär sjukdom (förlängd frisättning): annonser, första dos: 750 mg/dag (i kliniska prövningar har 20 mg/kg/dag visat en acceptabel säkerhetsprofil). Genomsnittlig daglig dos: 1 000 och 2 000 mg. Dagliga doser > 45 mg/kg monitor. Formuleringar med förlängd frisättning kan administreras en eller två gånger dagligen. Fortsatt behandling ska anpassas individuellt med hjälp av den lägsta effektiva dosen. Effekt och säkerhet har inte fastställts hos < 18 år.
– IV: annonser. och barn >= 12 år: patienter med etablerad oral behandling, kontinuerlig infusion, 4-6 timmar efter < 18 år. Kontinuerlig infusion, 4-6 timmar efter oralt intag, enligt samma fastställda doseringsschema, med en hastighet av 0,5-1 mg/kg/timme. Andra patienter, långsam injektion. Långsamt (3-5 minuter): 15 mg/kg med fortsättning efter 30 minuter med kontinuerlig perfus. Kontinuerligt med 1 mg/kg/h upp till högst 25 mg/kg/dag. Spädbarn och barn (28 dagar-11 år): 20-30 mg/kg. Äldre: 15-20 mg/kg. Byt till oral väg så snart som möjligt.

TillämpningsmetodValproinsyra

Tabletter: svälj hela utan att tuggas eller krossas med vatten i ett eller två intag, företrädesvis under måltid.
Oral lösning: tas med ett halvt glas sött eller osötad vatten, men aldrig med kolsyrade drycker, och helst under måltider.
Kapslar: sväljs hela med lite vätska.
Granulat med förlängd frisättning: ska sväljas med vätska (t.ex. vatten) eller blandas med mjuka livsmedel (t.ex. yoghurt eller pudding). Rekommenderas till patienter med sväljningssvårigheter (t.ex. barn). Tugga inte.

KontraindikationerValproinsyra

Överkänslighet mot valproinsyra, akut hepatit, kronisk hepatit, personlig eller familjehistoria av allvarlig hepatit, hepatisk porfyri, tidigare eller aktuell leversjukdom och/eller allvarlig lever- eller bukspottkörteldysfunktion, Störningar i ämnesomsättningen av grenade aminosyror eller ureacykeln, kända mitokondriella störningar orsakade av mutationer i den nukleära genen som kodar för det mitokondriella enzymet polymeras gamma, t.ex. Alpers-Huttenlochers syndrom. Alpers-Huttenlochers syndrom och hos barn < 2 år som misstänks ha en gamma-polymerasrelaterad sjukdom. Graviditet (om det inte finns något lämpligt behandlingsalternativ vid epilepsi), kvinnor i fertil ålder (om inte villkoren i planen för förebyggande av graviditet är uppfyllda).

Varningar och försiktighetsåtgärderValproinsyra

I.R. Vid systemisk lupus erythematosus bedöms nytta-risk. Allvarlig H.I. har rapporterats, maximal risk hos spädbarn och barn <3 år med hjärnskada, mental retardation eller metabolisk eller degenerativ genetisk sjukdom: bedöm leverfunktionen innan behandlingen påbörjas och övervaka den regelbundet under de första 6 månaderna av behandlingen. Hos barn < 3 år rekommenderas monoterapi och samtidig användning med salicylater bör undvikas på grund av risken för levertoxicitet. Sluta vid bukspottkörtelinflammation. Utför hematologiska tester innan behandlingen inleds, före operationer och vid spontana hematom eller blödningar. Drick inte alkohol. Om man misstänker brist på enzymer i ureacykeln ska man utföra metaboliska tester. Eventuell viktökning i början av behandlingen. Ändra behandlingen eller avbryt den gradvis. Administrera inte till flickor och kvinnor i fertilitetspotential om inget annat terapeutiskt alternativ kan användas och villkoren i planen för graviditetsförebyggande är uppfyllda. Använd inte till gravida kvinnor vid bipolär sjukdom. Vid epilepsi endast om inget annat terapeutiskt alternativ är möjligt. Planen för förebyggande av graviditet omfattar: bedömning av möjligheten till graviditet hos alla kvinnor och patientens förståelse och godkännande av behandlingsvillkoren (inklusive användning av preventivmedel, regelbundna graviditetstester och samråd med läkaren vid planerad eller befintlig graviditet). Behandlingen bör ses över minst en gång om året. Övervaka tecken på självmordstankar och självmordsbeteende. Hos patienter med misstänkt eller befintlig mitokondriell sjukdom (kan utlösa eller förvärra kliniska tecken på dessa underliggande mitokondriella sjukdomar som orsakas av mutationer i mitokondrie-DNA samt i den nukleära genen som kodar för gamma-polymeras) testas för gamma-polymerasmutationer i enlighet med aktuell klinisk praxis för diagnostisk utvärdering av sådana sjukdomar. Istället för förbättring kan det ske en reversibel försämring av anfallsfrekvens och svårighetsgrad (inklusive status epilepticus) eller uppkomst av nya anfallstyper med valproat.

Hepatisk nedsättningValproinsyra

Kontraindicerat vid akut och kronisk hepatit, familjeanamnes på allvarlig hepatit, särskilt läkemedelsinducerad och allvarlig H. I.Dödliga lever- eller bukspottkörtelskador har förekommit, främst hos barn < 3 år, med svår epilepsi eller i samband med hjärnskada, mental retardation eller metabolisk eller degenerativ genetisk sjukdom.

NjurinsufficiensValproinsyra

Försiktighet. Minska dosen.

InteraktionerValproinsyra

Potentierar effekten av: neuroleptika, MAOIs, antidepressiva medel och bensodiazepiner.
Ökar plasmakoncentrationerna av: fenobarbital, fritt fenytoin, primidon, karbamazepin, lamotrigin, zidovudin, nimodipin, etosuximid.
Sänker serumkoncentrationerna av: fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, karbapenemer.
Förhöjda serumkoncentrationer med: felbamat, cimetidin, fluoxetin, erytromycin.
Minskad clearance av: felbamat
Risk för blödning med: antikoagulantia, ASA.
Risk för kramper med: mefloquin.
Levertoxicitet förvärras av: alkohol.
Dosjustering med: rifampicin.
Risk för encefalopati och/eller hyperammonemi med: topiramat.
Ökar exponeringen av: propofol, minska propofoldosen.
Lob: falskt + i test för utsöndring av ketonkroppar. Risk för blödning med: antikoagulantia, ASA.

GraviditetValproinsyra

Förutom den redan kända risken för medfödda missbildningar tyder nya studier på att användning av valproinsyra under graviditet kan vara förknippad med förändringar i den fysiska och neurologiska utvecklingen hos barn som exponeras i livmodern. Det ska inte användas till flickor, tonåriga kvinnor, kvinnor i fertil ålder och gravida kvinnor om inte andra behandlingar är ineffektiva eller inte tolereras. Kvinnor i fertil ålder bör använda en effektiv preventivmetod under behandlingen. Hos kvinnor som planerar att bli gravida bör man göra allt för att byta till en lämplig alternativ behandling före befruktningen, om det är möjligt. Både valproatmonoterapi och valproatpolyterapi är förknippade med ett onormalt graviditetsutfall. Tillgängliga data tyder på att antiepileptisk polyterapi inklusive valproat är förknippad med en högre risk för medfödda missbildningar än valproatmonoterapi.

AmningValproinsyra

Valproat utsöndras i bröstmjölk i liten utsträckning och når koncentrationer på 1-10 % av mammans serumkoncentrationer. Baserat på litteratur och klinisk erfarenhet kan amning övervägas, med hänsyn till valproats säkerhetsprofil, särskilt hematologiska störningar.

Effekter på körförmåganValproinsyra

Valproinsyra verkar på det centrala nervsystemet och kan orsaka: dåsighet, yrsel, synstörningar och nedsatt reaktionsförmåga. Dessa effekter samt själva sjukdomen gör att det är tillrådligt att iaktta försiktighet vid framförande av fordon eller användning av farliga maskiner, särskilt tills den enskilda patientens känslighet för läkemedlet har fastställts.

BiverkningarValproinsyra

Anemi, trombocytopeni; viktuppgång; tremor; extrapyramidala störningar, stupor, somnolens, konvulsioner, minnesstörningar, huvudvärk, nystagmus, yrsel efter injektion; dövhet; illamående; illamående, illamående, yrsel, yrsel efter injektion. Dövhet; illamående, buksmärta, diarré; överkänslighet, alopeci (övergående, dosrelaterad); hyponatemi; blödning; leverskada; dysmenorré; förvirring, aggressivitet, agitation, uppmärksamhetsstörningar. Farmacovigilansdata har visat tecken på diplopi.

Vidal VademecumKälla: Innehållet i denna monografi om aktiv substans enligt ATC-klassificeringen har skrivits med hänsyn till den kliniska informationen om alla läkemedel som är godkända och marknadsförs i Spanien och som klassificeras i den ATC-koden. För detaljerad information som godkänts av AEMPS för varje läkemedel, se motsvarande av AEMPS godkända produktresumé.

Monografier över aktiva beståndsdelar: 2019-02-12