3β-HSD II välittää lisämunuaisissa kolme rinnakkaista dehydrogenaasi/isomeraasireaktiota, jotka muuttavat Δ4- ja Δ5-steroidit: pregnenoloni progesteroniksi, 17α-hydroksipregnenoloni 17α-hydroksiprogesteroniksi ja dehydroepiandrosteroni (DHEA) androstenedioniksi. 3β-HSD II välittää myös vaihtoehtoista testosteronin synteesireittiä androstenediolista kiveksissä. 3β-HSD:n puutos johtaa suuriin pregnenolonin, 17α-hydroksipregnenolonin ja DHEA:n pitoisuuksien nousuihin.
Kompleksisuutta aiheuttaa kuitenkin se, että on olemassa toinen 3β-HSD:n isomuoto (HSD3B1), jota koodaa eri geeni, joka ilmentyy maksassa ja istukassa ja joka ei vaikuta 3β-HSD-puutteisessa CAH:ssa. Tämän toisen entsyymin esiintymisellä on kaksi kliinistä seurausta. Ensinnäkin 3β-HSD II voi muuntaa riittävästi ylimääräistä 17α-hydroksipregnenolonia 17α-hydroksiprogesteroniksi, jolloin syntyy 17α-hydroksiprogesteronitasoja, jotka viittaavat yleiseen 21-hydroksylaasin puutteelliseen CAH:hon. Muiden vaikuttavien steroidien mittaaminen erottaa nämä kaksi toisistaan. Toiseksi 3β-HSD I voi muuntaa riittävästi DHEA:ta testosteroniksi, jotta geneettisesti naaraspuolinen sikiö muuttuu kohtalaisen viriiliksi.
MineralokortikoiditToimitus
Vaikean 3β-HSD CAH:n mineralokortikoidinäkökulma on samankaltainen kuin 21-hydroksylaasin puutoksessa. Kuten muutkin entsyymit, jotka osallistuvat sekä aldosteroni- että kortisolisynteesin varhaisvaiheisiin, 3β-HSD:n puutoksen vaikea muoto voi johtaa hengenvaaralliseen suolahukkaan varhaislapsuudessa. Suolan tuhlausta hoidetaan akuutisti suolaliuoksella ja suurilla annoksilla hydrokortisonia sekä pitkäkestoisesti fludrokortisonilla.
SukupuolisteroidiEdit
Vaikean 3β-HSD CAH:n sukupuolisteroidivaikutukset ovat synnynnäisten lisämunuaishyperplasioiden joukossa ainutlaatuisia: se on ainoa CAH-muoto, joka voi aiheuttaa molempien sukupuolten kaksinaisuutta. Kuten 21-hydroksylaasipuutteisen CAH:n kohdalla, vaikeusaste voi määrittää yli- tai alivirilisaation suuruuden.
XX-alkuisessa (geneettisesti naisellisessa) sikiössä kohonneet DHEA-määrät voivat aiheuttaa kohtalaista virilisaatiota muuntamalla ne maksassa testosteroniksi. Geneettisten naaraiden virilisaatio on osittaista, usein lievää ja herättää harvoin toimeksiantokysymyksiä. Viriloituneen naisen genitaalien korjausleikkaukseen liittyvät kysymykset ovat samat kuin keskivaikean 21-hydroksylaasin puutoksen kohdalla, mutta leikkausta pidetään harvoin toivottavana.
Missä määrin lievä 3β-HSD CAH voi aiheuttaa häpykarvoituksen varhaista ilmaantumista ja muita hyperandrogenismin piirteitä myöhemmässä lapsuudessa tai nuoruudessa, on epäselvää. Noin 20 vuotta sitten julkaistuja varhaisia raportteja, joiden mukaan 3β-HSD CAH:n lievät muodot muodostivat merkittävän osan tytöistä, joilla oli ennenaikainen häpykarvoitus, tai vanhemmista naisista, joilla oli hirsutismia, ei ole vahvistettu, ja nyt näyttää siltä, että ennenaikainen häpykarvoitus lapsuudessa ja hirsutismi nuoruusiän jälkeen eivät ole yleisiä 3β-HSD CAH:n ilmenemismuotoja.
Geneettisesti 3β-HSD CAH:ta sairastavilla uroksilla esiintyy vajaatoimintaa, koska testosteronin synteesi on heikentynyt sekä lisämunuaistiehyissä että kiveksissä. Vaikka DHEA on koholla, se on heikko androgeeni, ja maksassa tuotetaan liian vähän testosteronia kompensoimaan kivesten testosteronipuutosta. Alivirittyneisyyden aste on vaihtelevampi, lievästä vaikeaan. Hoitokysymykset ovat samat kuin aliviriloituneella uroksella, jolla on normaali herkkyys testosteronille.
Jos pikkupoika on vain lievästi aliviriloitunut, hypospadia voidaan korjata kirurgisesti, kivekset voidaan tuoda kivespussiin ja testosteronia voidaan syöttää puberteettivaiheessa.
Hoitopäätökset ovat vaikeampia, jos kyseessä on keskivaikeasti tai vaikeasti aliviriloitunut geneettinen uros, jonka kivekset ovat vatsassa ja jonka sukupuolielimet näyttävät vähintään yhtä paljon naiselta kuin mieheltä. Miehen sukupuoli voidaan määrittää ja tehdä suuri korjausleikkaus välilihan keskilinjan sulkemiseksi ja kivesten siirtämiseksi rakennettuun kivespussiin. Naissukupuoli voidaan määrittää ja kivekset voidaan poistaa ja emätintä suurentaa kirurgisesti. Kolmas vaihtoehto, jota on viime aikoina suositeltu, on määrätä jompikumpi sukupuoli ja lykätä leikkausta murrosikään. Jokaisella lähestymistavalla on omat haittansa ja riskinsä. Lapset ja heidän perheensä ovat sen verran erilaisia, että mikään menettelytavoista ei sovi kaikille.