Topical Timolol Maleate 0.5% for Infantile Hemangioma: It Effectiveness Compared to Ultrapotent Topical Corticosteroids – A Single-Center Experience of 278 Cases

Posted on by admin

Abstract

Background: Infantiililla hemangioomalla (IH) voi olla vaikutuksia vanhempien ahdistukseen ja kosmeettiseen epämuodostumaan. Toistaiseksi ultrapotentteja kortikosteroideja käytetään pinnallisen IH:n ensisijaisena hoitomuotona. Niiden haittavaikutusten ja joskus IH:n regression puuttumisen vuoksi on kuitenkin tarpeen löytää vaihtoehtoisia ajankohtaisia hoitomuotoja. Timololimaleaatti 0,5-prosenttinen liuos ja geeli ovat epäselektiivisiä β-salpaajia, jotka voivat estää proliferaatiota ja käynnistää IH:n regression. Tavoite: Arvioida paikallisesti käytettävien ultrapotenttien kortikosteroidien ja timololimaleaatin 0,5-prosenttisen liuoksen ja geelin tehoa pinnallisen IH:n hoidossa. Potilaat ja menetelmät: Tutkimusasetelma oli prospektiivinen. Kaksisataa-seitsemänkymmentäkahdeksan potilasta, joilla oli diagnosoitu pinnallinen IH, otettiin mukaan tammikuusta 2009 joulukuuhun 2014 Yogyakartassa, Indonesiassa sijaitsevan Dr. Sardjito -sairaalan dermatologian ja venereologian osaston poliklinikalta. Potilaat jaettiin kolmeen ryhmään: B = timololimaleaatti 0,5 % liuos ja C = timololimaleaatti 0,5 % geeli. Potilaita seurattiin 6 kuukauden ajan vaurion arvioimiseksi. Lesion koko mitattiin skaalatusta valokuvakuvasta ImageJ®-ohjelmalla. Tulokset: IH:n koossa oli merkittäviä eroja timololimaleaatti 0,5-prosenttisella liuoksella annetun hoidon jälkeen verrattuna ultrapotentteihin kortikosteroideihin (p Päätelmä: Timololimaleaatti 0,5 % liuos ja geeli olivat merkittävästi parempia kuin paikallisesti käytettävät ultrapotentit kortikosteroidit pinnallisen IH:n koon pienentämisessä.

© 2016 S. Karger AG, Basel

Esittely

Infantiilinen hemangiooma (IH) on yleisin hyvänlaatuinen verisuonikasvain lapsilla . Sitä arvioidaan esiintyvän noin 4-10 %:lla lapsista ensimmäisen elinvuoden aikana . Tauti on usein läsnä jo syntymähetkellä, vaikka se saatetaan havaita vasta muutaman viikon kuluttua, kun vaurio alkaa proliferatiivisessa vaiheessa. Ensimmäisten 9 kuukauden aikana vaurio kasvaa nopeasti, minkä jälkeen se vakiintuu. Useimmilla lapsilla sairauden kehittyminen on päättynyt 4 vuoden ikään mennessä . Suurin osa leesioista on hyvänlaatuisia, taantuvat spontaanisti eivätkä vaadi hoitoa, mutta mitään luotettavia indikaattoreita ei ole, jotka ennustaisivat involuution astetta ja nopeutta. Koska leesiot voivat aiheuttaa vanhemmille merkittävää huolta, kosmeettista epämuodostumaa ja sairastavuutta, tarvitaan asianmukaista hoitoa ja potilastulosten optimointia.

Hämangioomien aiempaan paikallishoitoon on kuulunut ultratehokkaita paikallisia kortikosteroideja, jotka ovat tehokkaimpia pinnallisissa, pienissä ja komplisoitumattomissa hemangioomissa . Sillä on kuitenkin vähintään 27 prosentin vastauskato, ja siihen liittyy ihon hypopigmentaatiota ja atrofiaa . Toinen paikallishoito oli 5-prosenttinen imikimodivoide, joka on tehokas ja turvallinen pinnallisten ja sekamuotoisten hemangioomien hoidossa . Mahdollisina haittavaikutuksina sillä on kuitenkin kuoriutumista ja arpia .

Topikaaliset β-salpaajat ovat lupaava vaihtoehto IH:n hoidossa, koska ne voivat parantaa hoitotehoa ja vähentää IH:n systeemisiä haittavaikutuksia . Samoin systeemisen propranololin, jonka aloitusannos on 2 mg/kg/vrk, on raportoitu olevan turvallinen ja tehokas IH:n hoidossa .

Topikaalisen timololin on raportoitu estävän kasvua ja edistävän pinnallisten IH:iden regressiota . Systeemisen imeytymisen suhteen on kuitenkin esitetty huolenaiheita, koska se on 4-10 kertaa voimakkaampi kuin propranololi , ja unihäiriöistä on raportoitu . Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ultrapotenttien ajankohtaisten kortikosteroidien, 0,5-prosenttisen timololimaleaattiliuoksen ja -geelin tehokkuutta pinnallisen IH:n hoidossa.

Potilaat ja menetelmät

Lisätiedot löytyvät lisämateriaaleista (kaikki verkossa oleva lisämateriaali löytyy osoitteesta www.karger.com/doi/10.1159/000448396) (kuvio 1).

Kuvio 1

Tutkimusmenetelmien vuokaavio.

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/519017

Tulokset

Tutkimukseen osallistui 278 lasta (203 nais- ja 75 miespuolista imeväisikäistä vauvaa, suhdeluku 2,7:1), joilla oli pintakuumeinen IH ja joilla oli riittävät seurantatiedot. Tämän tutkimuksen otoksen ominaispiirteet on esitetty taulukossa 1. Ryhmien välillä ei ollut merkittäviä eroja sukupuolen, potilaiden iän, IH-leesioiden ilmaantumisajan, syntymäpainon, raskausajan, äidin iän ja leesion sijainnin suhteen.

Taulukko 1

Kliiniset ominaisuudet ja hoito

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/519019

Kuusi kuukautta sen jälkeen, kun hoito ultrapotenttisilla paikalliskortikosteroideilla, timololi 0,5-prosenttisella liuoksella ja -geelillä oli aloitettu, todettiin hemangioomien värin vähenemistä kaikilla lapsilla (kuvat 2, 3, 4). Vaurioiden pinta-alan (mm2) merkittävä pieneneminen 6 kuukauden hoidon jälkeen kolmen ryhmän välillä oli merkittävä tilastollinen ero (taulukko 2). Kruskal-Wallisin testillä tehdyt analyysit ja post hoc -testi Mann-Whitneyn testillä osoittivat, että timololimaleaatti 0,5-prosenttinen liuos pienensi IH-leesioiden kokoa paremmin kuin ultrapotentti kortikosteroidi (p < 0.001); timololimaleaatti 0,5-prosenttinen geeli oli parempi kuin ultrapotentti kortikosteroidi (p < 0,001), eikä timololimaleaatti 0,5-prosenttisen liuoksen ja timololimaleaatti 0,5-prosenttisen geelin välillä havaittu merkittäviä eroja (p = 0,744). Tutkimuksestamme ei suljettu pois yhtään lasta, eikä hoitojakson aikana todettu haittavaikutuksia. Kuuden kuukauden paikallishoitoon ultratehokkailla paikallisilla steroideilla tai timololimaleaatti 0,5 % -liuoksella ja -geelillä ei siirretty yhtään potilasta systeemiseen hoitoon.

Taulukko 2

IH:n pinta-alan (mm2) vertailu 6 kuukauden hoidon jälkeen

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/519018

Kuva 2

Potilas, jolla oli pinnallinen IH, ennen (a) ja hoidon jälkeen (b) 0,05 %:lla klobetasolipropionaatti 0,05 %:lla 6 kuukauden ajan.

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/519016

Kuva 3

Potilas, jolla oli pinnallinen IH ennen (a) ja hoidon jälkeen (b) 0,5-prosenttisella timololimaleaattiliuoksella 6 kuukauden ajan.

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/519015

Kuva 3

Potilas, jolla oli pinnallinen IH ennen (a) ja hoidon jälkeen (b) 0,5-prosenttisella timololimaleaattiliuoksella 6 kuukauden ajan. 4

Potilas, jolla on pinnallinen IH ennen (a) ja hoidon jälkeen (b) 0,5-prosenttisella timololimaleaattigeelillä 6 kuukauden ajan.

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/519014

Keskustelu

IH:t kasvavat tyypillisesti varhaislapsuudessa, minkä jälkeen seuraa spontaani involuutio. Alkuperäinen proliferatiivinen vaihe alkaa kahden ensimmäisen elinviikon aikana, minkä jälkeen seuraa tasovaihe. Involuutiovaihe alkaa ensimmäisen ikävuoden jälkeen ja jatkuu 4-6 ikävuoteen asti. Tutkimuksessamme IH:n ensiesiintymisikä oli 4 viikkoa, mikä vastaa aiempia tutkimuksia . Kolmen ryhmän välillä ei ollut merkittäviä tilastollisia eroja syntymäpainossa, eikä koehenkilöillä ollut matalaa syntymäpainoa, mikä on ristiriidassa Ho ym. tutkimuksen kanssa. Ensimmäisen hoidon ikä oli tutkimuksessamme 5,5 ja 6 kuukauden välillä eli proliferatiivisessa vaiheessa. Hoito proliferatiivisessa vaiheessa antaisi tyydyttävimmät tulokset, kun leesio on kasvussa, joten sillä voidaan pysäyttää sen kehittyminen, pienentää leesion kokoa, vähentää sen vaikutusta ympäröiviin rakenteisiin ja lopulta parantaa potilaiden kosmeesia. Xu et al. havaitsivat, että niiden lasten hoitovasteessa, jotka aloittivat hoidon propranololivoiteella 0-3 ja 3-6 tai 6-10 kuukauden iässä, oli tilastollisesti merkittävä ero. Yu ym. totesivat, että timololilla ennen 6 kuukauden ikää hoidetuilla potilailla vauriot taantuivat nopeammin kuin 6-12 kuukauden iässä hoidetuilla potilailla. Paikallinen timololi 0,1 % -geeli oli tehokkaampi proliferaatiovaiheessa kuin involuutiovaiheessa . Kaikilla koehenkilöillämme paikalliset ultrapotentit kortikosteroidit ja paikallinen timololi 0,5 % liittyivät kasvun pysähtymiseen sekä punoituksen ja paksuuden vähenemiseen ensimmäisten 4 hoitoviikon aikana. Tutkimuksemme rajoituksena oli, että emme mitanneet IH:ta ilman hoitoa (tai lumelääkettä), joten emme voineet arvioida spontaania regressiota.

IH:n patogeneesiä ei täysin ymmärretä ja se on todennäköisesti monitekijäinen . IH:n lisääntyneisiin riskitekijöihin kuuluvat valkoihoinen rotu, naissukupuoli, ennenaikaisuus, alhainen syntymäpaino ja monisikiöisyys . Tutkimuksessamme naisten ja miesten suhde oli noin 2,7:1, mikä vastaa aiempia tutkimuksia . Kahdellaseitsemänkymmenelläseitsemänkahdeksallakymmenelläkahdeksalla tutkittavalla oli vain yksinäinen vaurio, kuten Boyen ja muiden tutkimuksessa . Potilaidemme IH-vauriot sijaitsivat pääasiassa pään ja kaulan alueella, kuten joissakin tutkimuksissa .

Kirjallisuushausta ei löydy yhtään julkaistua raporttia, jossa verrattaisiin IH:n hoitoa ultrapotentilla paikallisella kortikosteroidilla, timololimaleaatti 0,5 % liuoksella ja timololimaleaatti 0,5 % geelillä. Chakkittakandiyil et al. tekivät retrospektiivisen kohorttitutkimuksen vertaillakseen 0,1 ja 0,5 % timololimaleaatti-geeliä käyttäen visuaalista analogista asteikkoa, joka perustui kunkin potilaan vaurion valokuvadokumentointiin. Ariwibowon ja Danartin tutkimuksessa todettiin, että 0,5-prosenttinen timololimaleaattiliuos oli parempi kuin kortikosteroidit (mometasonifuroaatti ja triamsinolonivoide) pinnallisen IH:n koon pienentämisessä.

Ultrapotentilla paikallisilla kortikosteroideilla on antiproliferatiivisia ja vasokonstriktiivisia vaikutuksia, joilla voi olla merkitystä pinnallisen IH:n hoidossa . Garzonin ym. vuonna 2005 julkaisemassa 35 potilaan sarjassa 35 %:lla oli hyvä vaste 0,05 %:n klobetasolipropionaatille tai 0,05 %:n betametasonidipropionaatille, mutta 38 %:lla vaste oli vain osittainen.

Tutkimuksissamme 0,5 %:n timololi-liuoksella ja -geelillä hoidettujen IH:iden taantuminen tapahtui aikaisemmin kuin spontaani taantuminen, jota ei yleensä ole havaittu ennen kuin se on kestänyt 9-12 kuukautta. Tämä lupaava tulos on kuitenkin vahvistettava prospektiivisissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa, jotka koskevat paikallisen β-salpaajan antoa IH:n hoitoon ja joissa olisi käsiteltävä annosta, kestoa ja käyttötapaa. Tutkimuksessamme ei raportoitu haittavaikutuksia. Pandey ym. ovat raportoineet IH:n paikallisen kortikosteroidihoidon aiheuttamista haittavaikutuksista. β-salpaajien paikallinen käyttö IH:n hoidossa oli enimmäkseen turvallista, mutta unihäiriöitä ja lievää kutinaa raportoitiin. Kuuden vuoden tutkimuksemme IH:n hoidosta tertiäärisessä lähdesairaalassa tukee 0,5-prosenttisen timololimaleaatin 0,5-prosenttisen liuoksen ja geelin turvallisuutta ja tehokkuutta verrattuna paikallisesti käytettäviin ultrapotentteihin kortikosteroideihin.

Johtopäätökset

Timololimaleaatin 0,5-prosenttisella liuoksella ja geelillä hoidettujen pinnallisten IH:iden pinta-alan pieneneminen oli suurempaa kuin paikallisesti ultrapotentteilla kortikosteroideilla hoidetuissa. Kummassakaan ryhmässä ei ilmennyt haittavaikutuksia.

Kiitokset

Kiitämme Cendo Pharmaceutical Industriesia timololigeelin 0,5 % toimittamisesta. Tätä tutkimusta on osittain tuettu Indonesian tasavallan tutkimus-, teknologia- ja korkeakoulutusministeriön ja Universitas Gadjah Mada -yliopiston tutkimus- ja yhteisöpalvelulautakunnan myöntämällä apurahalla sopimuksen nro 33/LPPM/2015 mukaisesti.

Eettinen lausunto

Tutkimuksen oli hyväksynyt Universitas Gadjah Madan lääketieteellisen tiedekunnan lääketieteellisen ja terveystutkimuksen eettinen komitea.

Disclosure Statement

Tekijöillä ei ole ilmoitettavaa eturistiriitoja.

  1. Frieden IJ: Infantile hemangioma research: looking backward and forward. J Invest Dermatol 2011;131:2345-2348.
  2. Kanada KN, Merin MR, Munden A, Friedlander SF: Prospektiivinen tutkimus vastasyntyneiden iholöydöksistä Yhdysvalloissa: korrelaatio rodun, etnisen alkuperän ja raskauden tilan kanssa käyttäen päivitettyä luokitusta ja nimikkeistöä. J Pediatr 2012;161:240-245.
  3. Couto RA, Maclellan RA, Zurakowski D, Greene AK: Infantiili hemangiooma: Involuutiovaiheen kliininen arviointi ja vaikutukset hoitoon. Plast Reconstr Surg 2012;130:619-624.
  4. Leaute-Labreze C, Prey S, Ezzedine K: Infantiili hemangiooma. II. Riskit, komplikaatiot ja hoito. J Eur Acad Dermatol Venereol 2011;25:1254-1260.
  5. Painter SL, Hildebrand GD: Review of topical beta blockers as treatment for infantile hemangiomas. Surv Ophthalmol 2016;61:51-58.
  6. Garzon MC, Lucky AW, Hawrot A, Frieden IJ: Ultrapotentti paikallinen kortikosteroidihoito imeväisiän hemangioomissa. J Am Acad Dermatol 2005;52:281-286.
  7. Pope E, Krafchik BR, Macarthur C, Stempak D, Stephens D, Weinstein M, Ho N, Baruchel S: Suun kautta annosteltavat vs. suuriannoksiset pulssikortikosteroidit ongelmallisten imeväisikäisten hemangioomien hoidossa: satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus. Pediatrics 2007;119:e1239-e1247.
  8. Pandey A, Gangopadhyay AN, Sharma SP, Kumar V, Gupta DK, Gopal SC: Paikallisten steroidien arviointi pinnallisen hemangiooman hoidossa. Skinmed 2010;8:9-11.
  9. Barry RB, Hughes BR, Cook LJ: Imeväisikäisten hemangioomien kehittyminen imikimod 5 % -voiteen jälkeen. Clin Exp Dermatol 2008;33:446-449.
  10. Hu L, Huang HZ, Li X, Lin XX, Li W: Avoin, ei-satunnaistettu vasen-oikea -vertailu 5-prosenttisen imikimodivoiteen ja timololimaleaatti 0,5-prosenttisten silmätippojen välillä proliferoivan pinnallisen infantiilisen hemangiooman hoidossa. Dermatology 2015;230:150-155.
  11. Qiu Y, Ma G, Yang J, Hu X, Chen H, Jin Y, Lin X: Imikimodi 5 % voide versus timololi 0,5 % silmäliuos pinnallisten proliferoivien infantiilien hemangioomien hoidossa: retrospektiivinen tutkimus. Clin Exp Dermatol 2013;38:845-850.
  12. Qiu Y, Ma G, Lin X, Jin Y, Chen H, Hu X: Protrusoivien lapsuusiän hemangioomien hoitaminen paikallisesti käytettävällä imikimod 5 % -voiteella aiheutti vakavia paikallisia reaktioita ja rumentavia arpia. Pediatr Dermatol 2013;30:342-347.
  13. Kunzi-Rapp K: Imeväisikäisten hemangioomien ajankohtainen propranololihoito. Pediatr Dermatol 2012;29:154-159.
  14. Sagi L, Zvulunov A, Lapidoth M, Ben-Amitai D: Propranololin teho ja turvallisuus lapsuusiän hemangiooman hoidossa: yhdeksänkymmenenyhdeksän tapauksen esittely. Dermatology 2014;228:136-144.
  15. Ben-Amitai D, Halachmi S, Zvulunov A, Raveh E, Kalish E, Lapidoth M: Propranololilla hoidetut nenän kärjen hemangioomat. Dermatology 2012;225:371-375.
  16. Calvo M, Garcia-Millan C, Villegas C, Fueyo-Casado A, Buron I: Topikaalinen timololi silmäluomen lapsuusiän hemangiooman hoitoon. Int J Dermatol 2013;52:603-604.
  17. Chakkittakandiyil A, Phillips R, Frieden IJ, Siegfried E, Lara-Corrales I, Lam J, Bergmann J, Bekhor P, Poorsattar S, Pope E: Timololmaleate 0,5 %:n tai 0,1 %:n geelimuodostava liuos imeväisikäisten hemangioomien hoidossa: retrospektiivinen, monikeskuksinen kohorttitutkimus. Pediatr Dermatol 2012;29:28-31.
  18. Chambers CB, Katowitz WR, Katowitz JA, Binenbaum G: A controlled study of topical 0.25-prosenttinen timololimaleaattigeeli ihokapillaaristen hemangioomien hoitoon. Ophthal Plast Reconstr Surg 2012;28:103-106.
  19. Chan H, McKay C, Adams S, Wargon O: RCT of timolol maleate gel for superficial infantile hemangiomas in 5- to 24-week-olds. Pediatrics 2013;131:e1739-e1747.
  20. Khunger N, Pahwa M: PHACE-oireyhtymään liittyvän suuren hemifakiaalisen lapsuusiän hemangiooman dramaattinen vaste paikalliseen timololivoiteeseen. Br J Dermatol 2011;164:886-888.
  21. Moehrle M, Leaute-Labreze C, Schmidt V, Rocken M, Poets CF, Goelz R: Topikaalinen timololi imeväisiän pienten hemangioomien hoitoon. Pediatr Dermatol 2013;30:245-249.
  22. Ni N, Langer P, Wagner R, Guo S: Topikaalinen timololi periokulaarisen hemangiooman hoitoon: raportti lisätutkimuksesta. Arch Ophthalmol 2011;129:377-379.
  23. Ohnishi K, Tagami M, Morii E, Azumi A: Orbitaalisen kapillaarisen hemangiooman ajankohtainen hoito aikuisella beetasalpaajaliuoksella. Case Rep Ophthalmol 2014;5:60-65.
  24. Pope E, Chakkittakandiyil A: Paikallinen timololigeeli lapsuusiän hemangioomien hoitoon: pilottitutkimus. Arch Dermatol 2010;146:564-565.
  25. Rizvi SA, Yusuf F, Sharma R, Rizvi SW: Pinnallisten lapsuusiän kapillaaristen hemangioomien hoito ajankohtaisella timololimaleaattiliuoksella. Semin Ophthalmol 2015;30:62-64.
  26. Semkova K, Kazandjieva J: Topikaalinen timololimaleaatti imeväisikäisten hemangioomien hoidossa: prospektiivisen tutkimuksen alustavat tulokset. Clin Exp Dermatol 2013;38:143-146.
  27. Sorrell J, Chamlin SL: Paikallinen timololi 0,5 %:n geelimuotoinen liuos pienten syvien kasvojen infantiilien hemangioomien hoitoon. Pediatr Dermatol 2013;30:592-594.
  28. Thomas J, Kumar P, Kumar DD: Haavainen infantiili hemangiooma pakarassa onnistuneesti hoidettu paikallisesti timololilla. J Cutan Aesthet Surg 2013;6:168-169.
  29. Weissenstein A, Straeter A, Villalon G, Bittmann S: Topikaalinen timololi pienen infantiilin hemangiooman hoidossa: uusi hoitovaihtoehto. Turk J Pediatr 2012;54:156-158.
  30. Xue K, Hildebrand GD: Topikaalinen timololimaleaatti 0,5 % silmäluomen lapsuusiän kapillaarisen hemangiooman hoitoon. Br J Ophthalmol 2012;96:1536-1537.
  31. Xue K, Hildebrand GD: Deep periocular infantile capillary hemangiomas responding to topical application of timolol maleate, 0.5%, drops. JAMA Ophthalmol 2013;131:1246-1248.
  32. Yu L, Li S, Su B, Liu Z, Fang J, Zhu L, Huang M, Shan W, Song D, Ye B, Luo C: Pinnallisten imeväisikäisten hemangioomien hoito timololilla: lyhyen aikavälin tehon ja turvallisuuden arviointi imeväisillä. Exp Ther Med 2013;6:388-390.
  33. Oranje AP, Janmohamed SR, Madern GC, de Laat PC: Pienten pinnallisten hemangioomien hoito timololi 0,5 %:n silmäliuoksella: 20 tapauksen sarja. Dermatology 2011;223:330-334.
  34. McMahon P, Oza V, Frieden IJ: Topical timolol for infantile hemangiomas: putting a note of caution in ’cautiously optimistic’. Pediatr Dermatol 2012;29:127-130.
  35. Boscolo E, Bischoff J: Vasculogenesis in infantile hemangioma. Angiogenesis 2009;12:197-207.
  36. Boye E, Jinnin M, Olsen BR: Infantiili hemangiooma: haasteet, uudet oivallukset ja terapeuttiset lupaukset. J Craniofac Surg 2009;20 (suppl 1):678-684.
  37. Ho NT, Lansang P, Pope E: Topikaalinen imikimodi imeväisikäisten hemangioomien hoidossa: retrospektiivinen tutkimus. J Am Acad Dermatol 2007;56:63-68.
  38. Xu G, Lv R, Zhao Z, Huo R: Paikallinen propranololi pinnallisten imeväisikäisten hemangioomien hoidossa. J Am Acad Dermatol 2012;67:1210-1213.
  39. Greenberger S, Bischoff J: Infantiilin hemangiooman patogeneesi. Br J Dermatol 2013;169:12-19.
  40. Chen TS, Eichenfield LF, Friedlander SF: Infantile hemangioomat: patogeneesin ja hoidon päivitys. Pediatrics 2013;131:99-108.
  41. Janmohamed SR, Madern GC, de Laat PC, Oranje AP: Educational paper: Patogenesis of infantile haemangioma, an update 2014. Osa I. Eur J Pediatr 2015;174:97-103.
  42. Barnes CM, Christison-Lagay EA, Folkman J: The placenta theory and the origin of infantile hemangioma. Lymphat Res Biol 2007;5:245-255.
  43. Bischoff J. Progenitorisolut infantiilissa hemangioomassa. J Craniofac Surg 2009;20(suppl 1):695-697.
  44. Li J, Chen X, Zhao S, Hu X, Chen C, Ouyang F, Liu Q, Ding R, Shi Q, Su J, Kuang Y, Chang J, Li F, Xie H: Demografiset ja kliiniset piirteet sekä lapsuusiän hemangiooman riskitekijät: kiinalainen tapaus-kontrollitutkimus. Arch Dermatol 2011;147:1049-1056.
  45. Drolet BA, Swanson EA, Frieden IJ: Infantile hemangiomas: an emerging health issue linked to an increased rate of low birth weight infants. J Pediatr 2008;153:712-715.
  46. Haggstrom AN, Drolet BA, Baselga E, Chamlin SL, Garzon MC, Horii KA, Lucky AW, Mancini AJ, Metry DW, Newell B, Nopper AJ, Frieden IJ: Prospektiivinen tutkimus lapsuusiän hemangioomista: demografiset, synnytystä edeltävät ja perinataaliset ominaisuudet. J Pediatr 2007;150:291-294.
  47. Bree AF, Siegfried E, Sotelo-Avila C, Nahass G: Infantile hemangioomat: spekulaatio istukan trofoblastisesta alkuperästä. Arch Dermatol 2001;137:573-577.
  48. Bonifazi E, Milano A, Colonna V: 1 %:n propranololia sisältävän galenisen valmisteen turvallisuuden ja tehon arviointi 89:ssä ihoperäisen infantiilin hemangiooman tapauksessa. Eur J Pediatr Dermatol 2013;23:93-104.
  49. Abarzua-Araya A, Navarrete-Dechent CP, Heusser F, Retamal J, Zegpi-Trueba MS: Atenolol versus propranolol for the treatment of infantile hemangiomas: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. J Am Acad Dermatol 2014;70:1045-1049.
  50. Ariwibowo L, Danarti R: Paikallisen kortikosteroidin, timololimaleaatti 0,5 %:n silmätippojen ja koulutustarkkailun tehokkuuden vertailu lapsuusiän hemangiooman hoidossa. Regional Conference of Dermatology (Asian-Australasian) and 6th Annual Meeting of the Asian Academy of Dermatology and Venereology (abstrakti). Danang, 2014.
  51. Theletsane T, Redfern A, Raynham O, Harris T, Prose NS, Khumalo NP: Hengenvaarallinen infantiili hemangiooma: dramaattinen vaste propranololiin. J Eur Acad Dermatol Venereol 2009;23:1465-1466.
  52. Peridis S, Pilgrim G, Athanasopoulos I, Parpounas K: Meta-analyysi propranololin tehosta lapsuusiän hengitystiehemangioomien hoidossa. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2011;75:455-460.

Autorin yhteystiedot

Dr. Retno Danarti, MD

Department of Dermatology and Venereology, Faculty of Medicine

Universitas Gadjah Mada, Gedung Radiopoetro Lantai 3, Joulukuu 21, 2015
Hyväksytty: 13. heinäkuuta 2016
Julkaistu verkossa: Syyskuu 03, 2016
Julkaisun ilmestymispäivä: Tammikuu 2017

Tulostettujen sivujen määrä:
Kuvioiden lukumäärä: 6
Kuvioiden lukumäärä: 6
Kuvioiden lukumäärä: 1:

ISSN: 1018-8665 (Print)
eISSN: 1421-9832 (Online)

Lisätietoja: https://www.karger.com/DRM

Tekijänoikeus / Lääkeannostus / Vastuuvapauslauseke

Tekijänoikeus: Kaikki oikeudet pidätetään. Mitään tämän julkaisun osaa ei saa kääntää muille kielille, jäljentää tai käyttää missään muodossa tai millä tahansa tavalla, sähköisesti tai mekaanisesti, mukaan lukien valokopiointi, tallentaminen, mikrokopiointi tai millä tahansa tiedon tallennus- ja hakujärjestelmällä, ilman kustantajan kirjallista lupaa.
Lääkeannostus: Kirjoittajat ja kustantaja ovat pyrkineet kaikin tavoin varmistamaan, että tässä tekstissä esitetyt lääkevalinnat ja annostukset vastaavat julkaisuhetkellä voimassa olevia suosituksia ja käytäntöjä. Jatkuvan tutkimuksen, viranomaismääräysten muutosten sekä lääkehoitoon ja lääkevaikutuksiin liittyvän jatkuvan tiedonkulun vuoksi lukijaa kehotetaan kuitenkin tarkistamaan kunkin lääkkeen pakkausselosteesta mahdolliset muutokset käyttöaiheissa ja annostelussa sekä lisätyt varoitukset ja varotoimet. Tämä on erityisen tärkeää silloin, kun suositeltu lääke on uusi ja/tai harvoin käytetty lääke.
Vastuuvapauslauseke: Tämän julkaisun sisältämät lausunnot, mielipiteet ja tiedot ovat yksinomaan yksittäisten kirjoittajien ja kirjoittajina olleiden henkilöiden eivätkä kustantajien ja päätoimittajan (päätoimittajien) omia. Mainosten ja/tai tuoteviittausten esiintyminen julkaisussa ei ole takuu, suositus tai hyväksyntä mainostetuille tuotteille tai palveluille tai niiden tehokkuudelle, laadulle tai turvallisuudelle. Julkaisija ja päätoimittaja(t) eivät ole vastuussa mistään henkilö- tai omaisuusvahingoista, jotka johtuvat sisällössä tai mainoksissa viitatuista ideoista, menetelmistä, ohjeista tai tuotteista.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.