Valproiinihappo

VaikutusmekanismiValproiinihappo

Nostaa aivojen GABA-pitoisuuksia, vähentää kiihottavien aminohappojen pitoisuuksia ja muuttaa kaliumjohtavuutta.

Terapeuttiset käyttöaiheetValproiinihappo

Epilepsiat: primaariset yleistyneet: kouristavat, ei-kouristavat tai puuttuvat ja myokloniset. Osittainen, jolla on alkeisoireita (mukaan lukien Bravais-Jacksonin muodot) tai monimutkainen oirekuva. Toissijaisesti yleistetyt partiaalit. Sekamuotoiset epilepsiat ja sekundaariset yleistyneet epilepsiat (West ja Lennox-Gastaut).
Varaa infuusioreitti kiireellisiin tilanteisiin tai jos oraalinen reitti ei ole mahdollinen.
Pitkään vapautettu muoto on lisäksi tarkoitettu kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvien maanis-depressiivisten episodien hoitoon silloin, kun litium on vasta-aiheinen tai sitä ei voida sietää.

PosofysiologiaValproiinihappo

Optimaalisen annostuksen määrittäminen vasteen mukaan. Tehoalue (pitoisuus plasmassa): 50-125 mcg/ml.
– Suun kautta, keskimääräinen vuorokausiannos 1 tai 2 annoksena aterian yhteydessä: imeväiset ja lapset (28 vrk-11 v): 30 mg/kg; >= 12 v ja mainokset: 20-30 mg/kg; >= 65 v: 15-20 mg/kg. Hoidon aloitus: ei hoideta muilla epilepsialääkkeillä, nostetaan 4-7 vuorokauden välein optimaaliseen annokseen tai 2-3 vuorokauden välein, jos kyseessä on pitkävaikutteinen lääkemuoto; hoidetaan muulla epilepsialääkkeellä: vähennetään asteittain 2-8 vk:n aikana 1/3 tai 1/4 käytössä olevan epilepsialääkkeen annoksesta. R.I.: pienennä annosta. Pitkävaikutteinen muoto: voidaan antaa 1 annos kontrolloiduissa epilepsioissa, vuorokausiannos 20-30 mg/kg; tto. Maniajaksot kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä (pitkävaikutteinen muoto): mainokset, aloitusannos: 750 mg/vrk (kliinisissä tutkimuksissa 20 mg/kg/vrk on osoittanut hyväksyttävän turvallisuusprofiilin). Keskimääräinen päiväannos: 1 000 ja 2 000 mg. Päivittäiset annokset > 45 mg/kg seuranta. Pitkään vapauttavat valmisteet voidaan antaa 1 tai 2 kertaa päivässä. Hoidon jatkaminen on sovitettava yksilöllisesti käyttäen pienintä tehokasta annosta. Tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu < 18-vuotiailla.
– IV: mainokset. ja lapset >= 12-vuotiaat: potilaat, joilla on vakiintunut suun kautta annettava hoito, jatkuva infuusio, 4-6 h kuluttua < 18 vuotta. Jatkuva infuusio, 4-6 tuntia oraalisen saannin jälkeen, samaa vakiintunutta annosteluohjelmaa noudattaen, annosnopeudella 0,5-1 mg/kg/h. Muut potilaat, hidas injektio. Hidas (3-5 min): 15 mg/kg, jota jatketaan 30 minuutin kuluttua jatkuvalla perfuusiolla. Jatkuvasti 1 mg/kg/h enintään 25 mg/kg/vrk. Imeväiset ja lapset (28 vrk-11 v): 20-30 mg/kg. Iäkkäät: 15-20 mg/kg. Siirry oraaliseen reittiin mahdollisimman pian.

AnnetustapaValproiinihappo

Tabletit: niellään kokonaisina pureskelematta tai murskaamatta veden kanssa 1 tai 2 annosta, mieluiten aterian yhteydessä.
Oraaliliuos: Ota puolen lasillisen makeutetun tai makeuttamattoman veden kanssa, mutta ei koskaan hiilihappopitoisten juomien kanssa, ja mieluiten aterioiden yhteydessä.
Kapselit: Niele kokonaisena pienen nestemäärän kera.
Pitkittäisvalmisteiset rakeet: niellään nesteen kera (esim. veden kera) tai sekoitetaan pehmeään ruokaan (esim. jogurtti tai vanukas). Suositellaan potilaille, joilla on nielemisvaikeuksia (esim. lapset). Älä pureskele.

Valproiinihappo

Yliherkkyys valproiinihapolle, akuutti hepatiitti, krooninen hepatiitti, henkilökohtainen tai perheessä esiintyvä vaikea hepatiitti, maksaporfyria, aiempi tai nykyinen maksasairaus ja/tai vaikea maksan tai haiman toimintahäiriö, haarautuneen aminohappoaineenvaihdunnan tai ureakierron häiriöt, tunnetut mitokondriosairaudet, jotka johtuvat mitokondriopolymeraasi gamma -entsyymiä koodaavan ydingeenin mutaatioista, kuten Alpers-Huttenlocherin oireyhtymä. Alpers-Huttenlocherin oireyhtymä ja < 2-vuotiailla lapsilla, joilla epäillään olevan gammapolymeraasiin liittyvä häiriö. Raskaus (paitsi jos epilepsian yhteydessä ei ole sopivaa vaihtoehtoista hoitoa), hedelmällisessä iässä olevat naiset (paitsi jos raskaudenehkäisysuunnitelman ehdot täyttyvät).

Varoitukset ja varotoimetValproiinihappo

I.R. Systeemisen lupus erythematosuksen yhteydessä arvioi hyöty-riski. Vaikeaa H.I.:tä on raportoitu, suurin riski imeväisillä ja <3-vuotiailla lapsilla, joilla on aivovaurio, älyllinen jälkeenjääneisyys tai metabolinen tai degeneratiivinen perinnöllinen sairaus: arvioi maksan toiminta ennen hoidon aloittamista ja seuraa sitä säännöllisesti ensimmäisten 6 hoitokuukauden aikana. < 3-vuotiaille lapsille suositellaan monoterapiaa ja samanaikaista käyttöä salisylaattien kanssa tulisi välttää maksatoksisuuden riskin vuoksi. Lopeta, jos kyseessä on haimatulehdus. Tee hematologiset testit ennen hoidon aloittamista, ennen leikkausta ja spontaanien hematoomien tai verenvuotojen yhteydessä. Älä juo alkoholia. Jos epäillään ureakierron entsyymin puutosta, tehdään aineenvaihduntatestejä. Mahdollinen painonnousu hoidon alussa. Muuta hoitoa tai lopeta se vähitellen. Ei saa antaa hedelmällisessä iässä oleville tytöille ja naisille, ellei muuta terapeuttista vaihtoehtoa voida käyttää ja ellei raskaudenehkäisysuunnitelman ehdot täyty. Älä käytä raskaana oleville naisille kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä. Epilepsian yhteydessä vain, jos mikään muu hoitovaihtoehto ei ole mahdollinen. Raskaudenehkäisysuunnitelmaan sisältyy: raskauden mahdollisuuden arviointi kaikilla naisilla ja potilaan ymmärrys ja hyväksyntä hoidon ehdoista (mukaan lukien ehkäisyn käyttö, säännölliset raskaustestit ja lääkärin kuuleminen suunnitellun tai olemassa olevan raskauden yhteydessä). Hoito olisi tarkistettava vähintään vuosittain. Seuraa merkkejä itsemurha-ajatuksista ja -käyttäytymisestä. Potilailla, joilla epäillään mitokondriosairautta tai joilla on jo olemassa oleva mitokondriosairaus (voi laukaista tai pahentaa näiden taustalla olevien mitokondriosairauksien kliinisiä oireita, jotka johtuvat mutaatioista mitokondrioiden DNA:ssa sekä gammapolymeraasia koodaavassa ydingeenissä), testataan gammapolymeraasimutaatioiden varalta nykyisten kliinisten käytänteiden mukaisesti tällaisten sairauksien diagnostista arviointia varten. Paranemisen sijasta kohtaustiheys ja vaikeusaste (mukaan lukien status epilepticus) voivat palautuvasti pahentua tai uusia kohtaustyyppejä voi ilmaantua valproaatin käytön yhteydessä.

Maksan vajaatoimintaValproiinihappo

Valproiinihappo

Vasta-aiheinen akuutissa ja kroonisessa hepatiitissa, suvussa esiintyvässä vaikeassa hepatiitissa, erityisesti lääkeaineilla hoidettavassa vakavassa hepatiitissa ja vaikeassa H. I.Kuolemaan johtavia maksa- tai haimavaurioita on esiintynyt lähinnä < 3-vuotiailla lapsilla, joilla on vaikea epilepsia tai joihin on liittynyt aivovamma, älyllinen jälkeenjääneisyys tai metabolinen tai degeneratiivinen perinnöllinen sairaus.

Munuaisten vajaatoimintaValproiinihappo

Varoitus. Pienennä annosta.

VuorovaikutuksetValproiinihappo

Vahvistaa seuraavien vaikutuksia: neuroleptit, MAOI:t, masennuslääkkeet ja bentsodiatsepiinit.
Nostaa seuraavien aineiden pitoisuuksia plasmassa: fenobarbitaali, vapaa fenytoiini, primidoni, karbamatsepiini, lamotrigiini, tsidovudiini, nimodipiini, etosuksimidi.
Vähentää seerumin pitoisuuksia: fenytoiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini, karbapeneemit.
Nousseet seerumipitoisuudet seuraavien aineiden kanssa: felbamaatti, simetidiini, fluoksetiini, erytromysiini.
Vähentynyt puhdistuma: felbamaatti
Verenvuodon riski seuraavien aineiden kanssa: antikoagulantit, ASA.
Kouristuskohtausten riski seuraavien aineiden kanssa: meflokiini.
Maksatoksisuutta pahentaa: alkoholi.
Säädä annosta: rifampisiinin kanssa.
Enkefalopatian ja/tai hyperammonemian riski: topiramaatin kanssa.
Lisää altistusta: propofolille, pienennä propofoliannosta.
Lob: väärä + ketoaineen erittymistestissä. Verenvuotoriski: antikoagulantit, ASA.

RaskausValproiinihappo

Synnynnäisten epämuodostumien jo tunnetun riskin lisäksi viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että valproiinihapon käyttöön raskauden aikana saattaa liittyä muutoksia fyysisessä kehityksessä ja neurologisessa kehityksessä kohdussa altistuneilla lapsilla. Sitä ei pidä käyttää tytöille, nuorille naisille, hedelmällisessä iässä oleville naisille eikä raskaana oleville naisille, elleivät muut hoidot ole tehottomia tai niitä ei siedetä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana. Raskautta suunnittelevien naisten on pyrittävä kaikin tavoin siirtymään sopivaan vaihtoehtoiseen hoitoon ennen hedelmöittymistä, jos mahdollista. Sekä valproaattimonoterapiaan että valproaattipolyterapiaan liittyy poikkeava raskauden lopputulos. Käytettävissä olevat tiedot viittaavat siihen, että valproaattia sisältävään epilepsialääkkeiden monoterapiaan liittyy suurempi synnynnäisten epämuodostumien riski kuin valproaattimonoterapiaan.

RintaruokintaValproiinihappo

Valproaatin erittyminen äidinmaitoon on vähäistä, ja sen pitoisuudet ovat 1-10 % äidin seerumipitoisuuksista. Kirjallisuuden ja kliinisen kokemuksen perusteella imetystä voidaan harkita ottaen huomioon valproaatin turvallisuusprofiili, erityisesti hematologiset häiriöt.

Vaikutus ajokykyynValproiinihappo

Valproiinihappo vaikuttaa keskushermostoon ja voi aiheuttaa: uneliaisuutta, huimausta, näköhäiriöitä ja heikentynyttä reagointikykyä. Näiden vaikutusten sekä itse sairauden vuoksi on syytä noudattaa varovaisuutta ajoneuvojen kuljettamisessa tai vaarallisten koneiden käyttämisessä erityisesti siihen asti, kunnes yksittäisen potilaan herkkyys lääkkeelle on selvitetty.

HaittavaikutuksetValproiinihappo

Anemia, trombosytopenia; painonnousu; vapina; ekstrapyramidaalihäiriöt, tokkuraisuus, uneliaisuus, kouristukset, muistin heikkeneminen, päänsärky, nystagmus, injektionjälkeinen heitehuimaus; kuuroutuminen; pahoinvointi. Kuurous; pahoinvointi, vatsakipu, ripuli; yliherkkyys, hiustenlähtö (ohimenevä, annoksesta riippuvainen); hyponatemia; verenvuoto; maksavaurio; kuukautishäiriö; sekavuus, aggressiivisuus, levottomuus, tarkkaavaisuushäiriöt. Lääketurvatoimintatiedot ovat osoittaneet näyttöä diplopiasta.

Vidal VademecumLähde: Tämän ATC-luokituksen mukaisen vaikuttavaa ainetta koskevan monografian sisältö on laadittu ottaen huomioon kliiniset tiedot kaikista Espanjassa hyväksytyistä ja kaupan pidetyistä lääkkeistä, jotka on luokiteltu kyseiseen ATC-koodiin. AEMPS:n hyväksymät yksityiskohtaiset tiedot kustakin lääkkeestä löytyvät vastaavasta AEMPS:n hyväksymästä valmisteyhteenvedosta.

Vaikuttavien aineiden monografiat: 12/02/2019