Vuonna 2015 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) myönsi venetoklaxille läpimurtohoitotunnuksen CLL:ää tai SLL:ää sairastaville henkilöille, jotka ovat sairastaneet uusiutunutta, aiempaa hoitoa huonosti sietävää tai refraktorista hoitoa.
Huhtikuussa 2016 FDA hyväksyi venetoklaxin käytettäväksi CLL:ää sairastaville henkilöille, joilla on kromosomin 17p:n deletioituma (kromosomin 17 lyhyessä haarassa sijaitseva deletioituma), ja joita on hoidettu vähintään yhdellä aiemmalla hoidolla. Kokonaisvasteiden perusteella käyttöaihe hyväksyttiin FDA:n nopeutetun hyväksynnän mukaisesti.
Venetoklaxin tehoa testattiin yhden käsivarren kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 106 CLL:ää sairastavaa henkilöä, joilla oli 17p-deleetio ja jotka olivat saaneet vähintään yhtä aikaisempaa hoitoa. Tutkimukseen osallistujat ottivat venetoklaxia suun kautta joka päivä aloittaen 20 mg:lla ja lisäten sitä viiden viikon aikana 400 mg:aan. Tulokset osoittivat, että 80 prosentilla tutkimukseen osallistuneista syöpä parani kokonaan tai osittain. Tutkimus tehtiin Yhdysvalloissa, Kanadassa, Ranskassa, Saksassa, Puolassa, Isossa-Britanniassa ja Australiassa.
Venetoklaxia koskeva hakemus sai etusijalle asetetun arvioinnin ja nopeutetun hyväksynnän sekä läpimurtohoito- ja harvinaislääkemerkinnän.
Venetoklax hyväksyttiin käytettäväksi Euroopan unionissa joulukuussa 2016.
Kesäkuussa 2018 FDA myönsi venetoklaxille tavanomaisen hyväksynnän CLL:ää tai pientä lymfaattista lymfoomaa (SLL) sairastaville henkilöille, joilla on tai ei ole 17p-deleetio ja jotka ovat saaneet vähintään yhtä aiempaa hoitoa.
Hyväksyntä perustui MURANO-tutkimukseen (NCT02005471), satunnaistettuun (1:1), monikeskuksiseen, avoimeen tutkimukseen, jossa venetoklaxia ja rituksimabia (VEN+R) verrattiin rituksimabia sisältävään bendamustiiniin ja rituksimabiin (B+R) 389:llä osallistujalla, jotka sairastivat CLL:ää, ja jotka olivat saaneet vähintään yhtä aiempaa hoitolinjaa. VEN+R-haaran osallistujat suorittivat 5-viikkoisen venetoklaxin aloitussuunnitelman ja saivat sen jälkeen venetoklaxia 400 mg kerran vuorokaudessa 24 kuukauden ajan rituksimabin aloittamispäivästä mitattuna. Rituksimabihoito aloitettiin venetoklaxin käynnistämisen jälkeen, ja sitä annettiin 6 syklin ajan (375 mg/m2 laskimonsisäisesti syklin 1 ensimmäisenä päivänä ja 500 mg/m2 laskimonsisäisesti syklien 2-6 ensimmäisenä päivänä, syklin pituus 28 päivää). Vertailuhaarassa annettiin 6 B+R-sykliä (bendamustiinia 70 mg/m2 kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 2 sekä rituksimabia edellä kuvatulla annostuksella ja aikataululla).
Hakemus, joka koski venetoklaxia yhdistelmänä rituksimabin kanssa, sai etusijalle asetetun arvioinnin sekä läpimurtohoitomerkinnän.
Marraskuussa 2018 venetoklax hyväksyttiin Yhdysvalloissa yhdistelmänä atsasitidiinin tai dekitabiinin tai matala-annoksisen sytarabiinin kanssa äskettäin diagnosoidun akuutin myelooisen leukemian (AML) hoitoon aikuisille, jotka ovat 75-vuotiaita tai vanhempia tai joilla on liitännäissairauksia, jotka estävät intensiivisen induktiosytostaattihoidon käytön.
Hyväksynnän nopeutettu myöntäminen perustui kahteen avoimeen, satunnaistamattomaan tutkimukseen, joihin osallistui vasta diagnosoitua AML:ää sairastavia henkilöitä, jotka olivat >= 75-vuotiaita tai joilla oli liitännäissairauksia, jotka estivät intensiivisen induktiosytostaattihoidon käytön. Teho todettiin täydellisen remissio-osuuden (CR) ja CR:n keston perusteella.
Tutkimus M14-358 (NCT02203773) oli satunnaistamaton, avoin kliininen tutkimus, jossa venetoklaxia käytettiin yhdessä atsasitidiinin (n=67) tai dekitabiinin (n=13) kanssa äskettäin diagnosoidun AML:n kanssa. Yhdessä atsasitidiinin kanssa 25 osallistujaa saavutti CR:n (37 %, 95 % CI: 26, 50), ja remissiossaoloajan mediaani oli 5,5 kuukautta (vaihteluväli: 0,4-30 kuukautta). Yhdistelmähoidossa dekitabiinin kanssa 7 osallistujaa saavutti CR:n (54 %, 95 % CI: 25, 81), ja remissiossaoloajan mediaani oli 4,7 kuukautta (vaihteluväli: 1,0-18 kuukautta). Havaittu remissioaika on aika CR:n alkamisesta tietojen katkaisupäivään tai CR:n uusiutumiseen. Vaiheen 3 tutkimuksessa, jossa atsasitidiiniä ja venetoklaxia käytettiin hoitamattomassa akuutissa myelooisessa leukemiassa, joka ei kelpaa tavanomaiseen induktiosolunsalpaajahoitoon, venetoklaxin lisääminen atsasitidiiniin paransi kokonaiselossaoloajan mediaania (14,7 kk verrattuna 9,6 kk:iin) ja paransi täydellisten remissioiden määrää.
Tutkimus M14-387 (NCT02287233) oli satunnaistamaton, avoin tutkimus, jossa venetoklaxia käytettiin yhdistelmähoitona matala-annoksisen sytarabiinin kanssa (n=61) hiljattain diagnosoidulle AML:ää sairastaville osallistujille, mukaan lukien osallistujat, jotka olivat aiemmin altistuneet hypometyloivalle aineelle aikaisemman hematologisen sairauden vuoksi. Yhdessä matala-annoksisen sytarabiinin kanssa 13 osallistujaa saavutti CR:n (21 %, 95 % CI: 12, 34), ja havaitun remissiossaoloajan mediaani oli 6 kuukautta (vaihteluväli: 0,03-25 kuukautta).
Toukokuussa 2019 myyntilupaa laajennettiin nopeutetulla hyväksynnällä siten, että se kattaa kaikki aikuiset, joilla on CLL/SLL, aiemmasta hoidosta tai mutaatiotilanteesta välittämättä.
Hyväksyntä perustui CLL14-tutkimukseen (NCT02242942), satunnaistettuun (1:1), monikeskuksiseen, avoimeen, aktiivisesti kontrolloituun tutkimukseen, jossa venetoklaxia yhdistettynä obinututsumabiin (VEN+G) verrattiin venetoklaxiin verrattuna obinututsumabiin yhdistettynä klorambusiiliin (GClb) 432:lla osallistujalla, joilla oli aiemmin hoitamatonta CLL:ää, jolla oli samanaikaisia sairauksia.
Pääasiallinen tehokkuustulos oli etenemisvapaa elossaoloaika (progression-free survival, PFS), jonka arvioi riippumaton arviointikomitea. Tutkimus osoitti, että VEN+G:tä saaneiden osallistujien PFS parani tilastollisesti merkitsevästi verrattuna GClb:tä saaneisiin osallistujiin (HR 0,33; 95 % CI: 0,22, 0,51; p<0,0001). PFS:n mediaania ei saavutettu kummassakaan haarassa 28 kuukauden seuranta-ajan mediaanin jälkeen. Kokonaisvaste oli 85 % VEN+G-haarassa verrattuna 71 %:iin GClb-haarassa, p=0,0007. Tutkimus osoitti myös tilastollisesti merkitseviä parannuksia minimaalisen jäännöstautinegatiivisuuden (alle yksi CLL-solu 104 leukosyyttiä kohti) määrissä luuytimessä ja perifeerisessä veressä. Kokonaiseloonjäämistiedot eivät olleet kypsiä tässä analyysissä.
FDA käytti reaaliaikaista onkologista tarkastelu- ja arviointiapua koskevaa pilottiohjelmaa tähän hakemukseen ja myönsi ensisijaisen tarkastelun sekä harvinaislääkkeen ja läpimurtohoidon nimitykset. Hyväksyntä myönnettiin 3,7 kuukautta ennen PDUFA-päivämäärää (Prescription Drug User Fee Act).